Metais Pesados

Metais Pesados

1. As principais propriedades dos metais pesados, também denominados elementos traço, são os elevados níveis de reatividade e bioacumulação

   • tais elementos, alem de serem capazes de desencadear diversas reações químicas, não metabolizáveis (organismos vivos não podem degradá-los), o que faz com que permaneçam em caráter cumulativo ao longo da cadeia alimentar.
     • Contaminação é progressiva e acumulativa
       • Os metais pesados não podem ser destruídos/não biodegradáveis e são altamente reativos do ponto de vista químico, o que explica a dificuldade de serem encontrados em estado puro na natureza.
         • FORMA ORGÂNICA: consegue ultrapassar barreiras (BHE e placenta)

2. CHUMBO

   • É um tóxico cumulativo que afeta múltiplos sistemas corporais, incluindo os sistemas neurológico, hematológico, gastrointestinal, cardiovascular e renal
     • crianças são particularmente vulneráveis aos efeitos neurotóxicos do Pb, e mesmo níveis de exposição relativamente baixos podem causar danos neurológicos graves e, em alguns casos, irreversíveis
       • É encontrado em níveis baixos na crosta terrestre, principalmente como sulfeto de Pb
         • da atividade humana, como mineração, fundição, refinação e reciclagem informal de Pb; uso de gasolina com Pb ; produção de baterias e tintas de Pb-ácido; fabricação de jóias, solda, cerâmica e vidro com Pb em indústrias informais e caseiras (em casa); desperdício eletrônico; e use em tubos de água e solda.
           • O Pb é usado principalmente na produção de baterias de Pb-ácido, materiais de encanamento e ligas.
             • Fumar tabaco aumenta a ingestão de chumbo.
             • O Pb presente na H2O da torneira raramente é o resultado da sua dissolução a partir de fontes naturais, mas é principalmente devido a sistemas de encanamento domésticos que contenham tubos de pB, soldas e acessórios
               • A transferência do Pb presente em lascas de tintas e na poeira do chão de casas mais antigas é a principal forma de exposição das crianças.
   • . O quadro de exposição crônica ao chumbo desenvolvido por trabalhadores é conhecido como Saturnismo
     • não sofre metabolização, sendo complexado por macromoléculas, diretamente absorvido, distribuído e excretado
       • As vias de contaminação podem ser a inalação de fumos e poeiras (mais importante do ponto de vista ocupacional) e a ingestão.
         • O chumbo é bem absorvido por inalação e ate 16 % do chumbo ingerido por adultos pode ser absorvido. - Em crianças, o percentual absorvido através da via digestiva é de 50 %.
           • efeitos deletérios do Pb são no SN (encefalopatia crônica, alterações cognitivas e de humor, neuropatia periférica) e nos rins (nefropatia com gota, IR crônica e síndrome de Fanconi).
             • os danos cerebrais e renais podem levar à morte
             • Elevação da PA e diminuição da filtração glomerular, esses efeitos estão correlacionados.
               • Diminuição da atividade de oxigenases hepáticas de função mista (inibição da formação do citocromo P-450)
                 • Nefrotoxicidade, diminuição da filtração glomerular, enzimúria e proteinuria.
   • Incluindo as vias: cutânea, pulmonar (+ imptt em adulto), oral (+ imptt em crianças: ingestão de lascas de tinta)
     • O Pb inalado é absorvido pelos pulmões e atinge rapidamente a corrente sanguínea. - No caso do Pb ingerido, apenas parte será absorvido pelo TGI, atingindo a corrente sanguínea.
       • Após chegar à corrente sanguínea, o Pb é distribuído para o fígado, rins, cérebro, baço, coração e tecidos moles. Ao longo do tempo, parte do Pb é armazenada nos ossos e dentes, onde pode permanecer na forma de fosfato de Pb por décadas. Finalmente, a maior parte do chumbo não armazenado é eliminada através das fezes e da urina.

3. MÉRCURIO

   • O Hg é altamente tóxico para a saúde humana, representando uma ameaça particular para o desenvolvimento da criança no útero e no início da vida
     • formas: elementar (ou metálico); inorgânico (por exemplo cloreto de mercúrio); e orgânico (por exemplo, metil e etilmercúrio).
       • O Hg elementar é um líq. que se vaporiza prontamente. Pode permanecer por até 1 ano na ATM, onde pode ser transportado e depositado globalmente
         • A maior parte do Hg no meio ambiente resulta da atividade humana, particularmente das centrais de carvão, sistemas de aquecimento residencial e incineradores de resíduos
           • Comer peixes e mariscos contaminados é a principal fonte de exposição ao metilHg, especialmente em populações que dependem fortemente do consumo de peixes predatórios. Cozinhar não elimina o Hg dos peixes.
             • As liberações significativas de Hg p/ o ambiente resultam do uso de termômetros e monitores de PA e da incineração de resíduos médicos.
               • - A amálgama dental é uma fonte potencialmente significativa de exposição, uma vez que pode conter até 50% de Hg elementar. É liberado como vapor, íons ou partículas finas e pode ser inalado ou ingerido.
   • A inalação do vapor do Hg pode ocorrer na exposição do trabalhador na indústria cloro-álcali.
     • A inalação do vapor de Hg em [ ] extremamente altas pode produzir bronquite aguda corrosiva, pneumonite intersticial e, se não letal,pode estar associada a efeitos no SNC, como tremor ou aumento da irritabilidade.
       • O rim é o principal orgão-alvo. Embora alta dose de cloreto de Hg seja diretamente tóxica às céls. tubulares renais, exporição crônica a sais de Hg, a baixas doses, pode induzir uma doença glomerular imunológica
         • O maior efeito à saúde humana decorrente da exposição ao metilHg é a neurotoxicidade
           • Poliuria e albuminúria, mortes associadas à nefrite. Há, além disso, apoptose de células renais, por liga-se ao grupo tiol, não promovendo a sobrevivência das células
             • Nas mulheres, há risco de abortos ou de natimortos. Nos homens provocam diminuição da motilidade dos espermatozoides.
   • o metal inibe várias enzimas, particularmente aquelas que têm grupamentos SH, altera membranas intracelulares e a síntese de ptns, reduz o transporte de aa e a incorporação dos mesmos no tec. nervoso, facilita a presença de radicais livres antioxidantes, e determina lesões vasculares
     • - O Hg elementar (Hg0) é solúvel em gorduras, o que lhe permite atravessar membranas. A principal via de penetração são os pulmões, através da inalação dos vapores metálicos.
       • Cerca de 80 % dos vapores inalados são absorvidos nos alvéolos pulmonares, em conseqüência da alta difusibilidade da substância
         • Hg é também absorvido através da pele por contato com a forma liq. ou vapor, e através do TGI ele é absorvido na proporção de 2 a 10 % da qntd ingerida.
           • Após penetrar no organismo, o Hg apresenta-se na forma metálica o que permite atravessar a BHE, atingindo o cérebro
             • Hidrargirismoé a intoxicação por mercúrio OCUPACIONAL (inorgânico e elementar) ou preparados mercuriais

4. QUELANTES

   • Os agentes quelantes são relativamente inespecíficos, e sua eficácia depende da afinidade química pelo metal causador da intoxicação; das características toxicocinéticas (coeficiente de partição; passagem por membranas; passagem por BHE e placentária, por exemplo); e da capacidade de excreção do complexo quelado.
     • AGENTES QUELANTES: são compostos que competem especificamente com esses grupamentos promovendo a ligação química do metal consigo e não com as enzimas ou proteínas normais
     • Agente quelante possui dois ou mais desses grupamentos em sua estrutura química, permitindo ligação covalente do cátion metálico formando um anel heterocíclico estável que será então eliminado, sem sofrer biotransformação significativa, através da urina
   • O quelante ideal deve
     • Ter alta hidrossolubilidade (para garantir máxima excreção urinária do quelato); * Não sofrer biotransformação significativa; * Ter boa distribuição através dos tecidos orgânicos, onde o metal tóxico possa estar depositado ou agindo;
     • Ter especificidade de lig. com o metal em questão e pouca ou nenhuma afinidade com metais essenciais como Zn, Fe, Co, Mg, Mn; * Ter pouca afinidade com o Ca, evitando produzir hipocalcemia clínica; *Ter capacidade química de formar um quelato estável no pH dos diversos compartimentos corpóreos; *Ter boa taxa de excreção renal (ou eventualmente, hepatobiliar); * Ter baixo índice de efeitos colaterais nas doses terapêuticas.
   • EFICÁCIA DO QUELANTE DEPENDE DE PELO MENOS 3 FATORES: - Afinidade química pelo metal causador da intoxicação; - Características toxicocinéticas (coeficiente de partição, passagem por membranas, passagem por BHE e placentária); - Capacidade de excreção do complexo quelato (quelato).
     • A transposição da membrana lipídica por qualquer composto é condicionada por diversos fatores, o mesmo acontece com os quelantes, cuja a tentativa de atravessar a membrana lipídica é determinada pela lipofilia, estado de ionização e peso molecular. O quelante deve apresentar alta lipofilia para atravessar o TGI. Deve ter estado iônico, pois moléculas sem carga penetram mais facilmente e com baixo peso molecular.