Diabetes Mellitus

Diabetes Mellitus

1. Conjunto de desordens metabólicas caracterizado por hiperglicemia crônica resultante de defeitos na secreção e/ou ação da insulina

   • A insulina é um hormônio responsável pela regulação da homeostase da glicose

2. Diabetes Mellitus tipo1

   • Resulta da destruição das células β pancreáticas
     • Em um homem adulto, o pâncreas endócrino contém aproximadamente 1 milhão de células nas ilhotas de Langerhans.
       • As células beta, responsáveis pela produção de insulina
         • Comunicação intercelular por junção comunicante
           • Atuam transmitindo de uma célula beta a outra o aumento citossólico do íon cálcio
             • Desencadeado pelo metabolismo da glicose e crucial para a secreção da insulina
           • Recruta células beta acopladas e localizadas distante do estímulo
           • Corrige a heterogeneidade funcional das células beta, deferindo com relação à biossíntese e resposta secretória de insulina
           • Podem ser bloqueados
             • Redução significativa da secreção de insulina
             • Fármacos
               • Heptanol
             • Inativação do gene que codifica a Cx36 (proteína que forma as junções)
       • As células alfa, produtoras de glucagon
       • As células delta, que liberam somatostatina
       • As células PP, que produzem peptídios pancreáticos
     • A insulina deixa de desempenhar o seu papel
       • Redução da captação de glicose pelas células do tecido muscular e adiposo
         • Hiperglicemia
           • Tratamento
             • Injeções diárias de insulina exógena
     • Por fatores autoimunes
       • Erro de desenvolvimento e/ou manutenção da tolerância aos auto-antígenos das ilhotas de Langerhans
         • Macrófagos secretam substâncias que são tóxicas às células β pancreáticas
         • Os linfócitos T-CD8+ provocam a destruição das células β por citólise
       • Alterações genéticas
         • Herança poligênica complexa (podem estar associados cerca de 20 genes)
           • A maior contribuição vem de genes HLA (Human Leukocyte Antigens), localizados no cromossomo 6p21
             • O HLA é um complexo gênico que apresenta antígenos proteicos às células do sistema imune, participando da rejeição de tecidos estranhos ou próprios
     • Por fatores ambientais e humorais
       • Influências de fatores emocionais
         • Origem psicossomática
       • Autoanticorpos específicos para antígenos das ilhotas pancreáticas
   • Fatores de risco
     • Histórico familiar com a presença de diabéticos tipo 1
     • Pancreatite

3. Diabetes Mellitus tipo 2

   • Resistência à insulina associada a graus variados de deficiência na secreção de insulina pelas células β.
     • Impede a auto-fosforilação da tirosina-quinase (receptor celular de insulina) para o substrato IRS-112 e IRS-2 (substrato do receptor de insulina)
       • Falha na fosforilação de proteínas, como a PI 3 - quinase, responsável pela síntese e translocação dos transportadores intracelulares de glicose (GLUT4) para a membrana celular.
         • Translocação de GLUT-4 prejudicada
           • Hiperglicemia crônica
             • Tratamento
               • Dieta alimentar adequada de baixo índice glicêmico
               • Exercício físico
               • Medicamentos hipoglicemiantes
             • Acúmulo de glicose no meio extracelular mesmo na presença de insulina
               • O pâncreas traduz a hiperglicemia como ineficácia na produção de insulina
                 • Hiperinsulinemia
                   • Fadiga das células β pancreáticas
                     • Dificuldade na preservação na massa funcional de células
                       • Disfunção progressiva e perda eventual
                         • Tratamento
                           • Injeções de insulina exógena
       • A recepção da insulina pela tirosina quinase desencadeia o início de reações em série, responsáveis pela manutenção da glicemia
   • Fatores de risco
     • Excesso de gordura corporal IMC>25
     • Pessoas acima de 40 anos
     • Diabetes gestacional
     • Sedentarismo
     • Hipertensão arterial sistêmica

4. Fisiopatologias

   • Hiperglicemia
     • Alta osmolaridade
       • Poliúria
         • Desidratação
           • Desconforto abdominal, náuseas, diarreia e constipação
           • Polidipsia
       • Perda excessiva de água das células
     • Problemas na visão
     • Desequilíbrio eletrolítico
       • Câimbra muscular, irritabilidade e instabilidade emocional
     • Glicosúria
       • Incapacidade de filtração glomerular de toda glicose
     • Polifagia
       • A célula interpreta a falta de glicose no seu interior como a necessidade da obtenção de energia para o organismo
     • Emagrecimento
       • Níveis baixos de glicose celular leva a obtenção de energia por lipídeos
         • O metabolismo lipídico tem como produto o ácido acético, levando ao quadro de cetoacidose

5. Complicações tardias

   • Neuropatia
     • Distúrbio nervoso com degeneração progressiva do nervo
   • Doenças cardíacas
     • Infarto agudo do miocárdio
   • Retinopatia
     • Glaucoma
     • Catarata
     • Cegueira
   • Nefropatia
     • Alteração dos vasos sanguíneos renais
       • Perda de funcionalidade
   • Angiopatia
     • Amputação dos membros
   • Infecções cutâneas
     • Dificuldade na cicatrização