Niacina (ácido nicotínico)

Niacina (ácido nicotínico)

1. Vitamina do complexo B hidrossolúvel

   • Funciona como vitamina apenas depois de sua conversão em NAD ou NADP, na qual ocorre como amida.

2. Melhor agente disponível para aumentar os níveis de HDL-C (incrementos de 30-40%)

   • Reduz os triglicerídeos em 35-45%
     • Reduz os níveis de LDL-C em 20-30%

3. Mecanismo de Ação

   • A niacina inibe a lipólise dos triglicerídeos no tecido adiposo, pela lipase sensível a hormônio, reduzindo o transporte de ácidos graxos livres para o fígado e a síntese hepática de triglicerídeos.
     • A niacina e seus compostos relacionados podem exercer seus efeitos sobre a lipólise ao inibir a adenililciclase dos adipócitos.
       • Foi identificado um GPCR para niacina (chamado de GPR109A), que acopla a Gi).
         • A niacina atuando nesse receptor, estimula a via de Gi-adenililciclase nos adipócitos, inibindo a produção de AMP cíclico e diminuindo a atividade da lipase sensível ao hormônio, a lipólise dos triglicerídeos e a liberação de ácidos graxos.
           • A niacina também pode inibir uma enzima limitante de velocidade na síntese de triglicerídeos, a diacilglicerol acetiltransferase-2.

4. Farmacocinética

   • Absorção
     • Quase completa. Concentrações plasmáticas máximas alcançadas em 30-60 min.
     • Meia-vida: Cerca de 60 min (exigindo 2-3 doses diárias).
   • Destino
     • Captada pelo fígado em doses mais baixas
   • Excreção
     • Apenas seu metabólito principal é encontrado na urina
       • Ác. nicotinúrico
     • Em doses mais altas, uma proporção maior do fármaco é excretada na urina como ácido nicotínico inalterado.

5. Efeitos Adversos

   • Rubor
     • Prurido
       • Na face e na parte superior do tronco.
         • Mediados por prostaglandinas
       • Exantemas cutâneos
         • Acantose nigricans
     • Na face e na parte superior do tronco.
   • Dispepsia
     • Episódios mais raros de náuseas, vômitos e diarreia
       • > chance de acontecer, quando o fármaco é tomado depois de uma refeição.
   • Hepatotoxicidade

6. Contraindicação

   • Pacientes com história de úlcera péptica