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Célula (Síntese e Secreção de Proteína)

Ana Carolina Portuguese

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Célula (Síntese e Secreção de Proteína)

  1. Transcrição Gênica

    • Acontece no núcleo
      • Replicação
        • Durante a interfase, o DNA se duplica, sendo formada um fita molde de DNA
      • Adição do CAP na extremidade 5'
        • Protege o RNA transcrito e auxilia o ribossomo a se ligar com o RNAm e começar fazer a leitura da proteína
      • Adição de adenina na extremidade 3'
        • Evita que a cauda fosforilada seja consumida
    • É a síntese de RNA
    • RNA polimerase II acopla no DNA em uma sequência codificadora de proteína
      • constrói uma fita de RNA na direção 5' para 3'
    • Dividida em 3 etapas
      • Iniciação
        • A sequência do códon se liga ao RNA polimerase (separa as fitas de DNA)
      • Alongamento
        • Fita molde é lida, a RNA polimerase constrói uma molécula de RNA feita de nucleotídeos complementares
        • Cresce de 5' para 3'
      • Terminação
        • Sinalizam que o transcrito de RNA está completo, ele se libera da RNA polimerase e passa pelo splicing
          • Splicing (retirada dos íntrons e união dos éxons)
          • RNA maduro apenas com sequências informativas
          • Evita a tradução de mutações
        • Íntrons são removidos e Éxons permanecem e se unem
    • Transcriptase Reversa
      • Chegar a um DNA a partir de um RNA, geralmente ocorre em vírus
    • Primeiro evento da expressão gênica
  2. Síntese

    • No citoplasma da célula (ocorre a tradução)
      • É a formação do RNAm para proteínas sequenciando aminoácidos
        • As informações contidas na fita de RNA irão informar quais aminoácidos vão compor essa proteína
    • Retículo Endoplasmático Rugoso
      • Ocorre a ativação e a tradução
        • RNAt reconhece três bases complementares ao códon, para incorporar o aminoácido respectivo
      • Brotam vesículas contendo proteínas sintetizadas
        • Se fundem a face cis do complexo de golgi
    • Etapa Pré-Síntese
      • Ativação do aminoácido que se liga a um RNAt (aminoacil-RNAt-sintase catalisa a reação)
        • Aminoácido em condições de ser adicionado a cadeia de polipeptídeo que está sendo sintetizada no polissomo
    • Etapas associadas ao Retículo Endoplasmático
      • Reconhecimento
        • Ligação de PRS ao ribossomo e reconhecimento do peptídeo sinal
      • Direcionamento
        • A conformação adotada pela PRS facilita seu reconhecimento pelo seu receptor ancorado na superfície do RE
      • Transferência
        • O peptídeo em formação é transferido vetorialmente através do poro para luz do RE
      • Clivagem
        • A peptídase do sinal cliva o peptídeo sinal da estrutura da proteína
      • Associação
        • O ribossomo se ancora ao seu receptor e o peptídeo se associa ao poro translocado
  3. Sinalização Proteica

    • A proteína precisa sair do retículo para sofrer modificações
      • Adição de uma sequência c-terminal
        • Aminoácidos específicos
          • Leucina
          • Ácido aspartico
          • Lisina
          • Ácido glutâmico
        • Riboforinas e o complexo da peptidase do sinal formam agregados moleculares, no plano da bicamada lipídica
          • Sequência c-terminal é reconhecida por receptores de membrana intermediário ao RE e CG
            • Proteína sai do retículo endoplasmático rugoso
              • Em complexo de golgi e sofre transformações
                • Redirecionada ao retículo através de nova sinalização
                  • Transporte de vesículas retrógado
  4. Modificação

    • Mecanismos de regulação da expressão gênica
      • Agem em proteínas que foram sinalizadas para destruição (por meio de uma ligação covalente com a ubiquitina)
        • Complexo Proteassomo (regulação da degradação de proteínas com conformação não funcional)
          • Presentes no citosol, núcleo celular, são capazes de degradar no retículo endoplasmático
      • Chaperonas
        • Auxiliam as proteínas nascentes a adquirem sua conformação compacta final
        • Mitocôndria
          • Auxilio para impedir o enovelamento da proteína
        • RER
          • Normalizam as alterações celulares e reestabelecem a homeostase de proteínas mal dobradas
          • Glicosilação (adição covalente de carboidratos, formando glicoproteínas)
  5. Transporte da Vesícula

    • Para o meio extracelular
    • Para o RE
    • Para a membrana plasmática
    • Para o endossomo tardio
  6. Secreção

    • Complexo de golgi
      • Secreta mais de um tipo de proteína
        • Células polarizadas
      • As proteínas são levadas para diferentes localizações
      • Algumas proteínas podem ser destinadas para o endosoma
      • São atreladas ao ensoma por um sinal de monose-6-fosfato
      • Realiza secreção por meio de vesículas secretora
        • Secreta apenas um tipo de proteína
          • Células não polarizadas (ex: glóbulos brancos)
      • Face Cis
        • Chegada de proteínas provenientes do RER
      • Face Trans
        • Formam os lisossomos, saindo pequenas vesículas de transporte (contendo pré-enzimas lisossomais)
          • As pré-enzimas lisossomais são conduzidas para os endossomos, contribuindo para a formação dos endossomos tardios
            • O pH diminui no interior das vesículas, por meio da ação de bombas de prótons (próton-ATPases), localizadas nas suas membranas
              • A ação dessas bombas dissocia as enzimas lisossomais dos receptores para a manose-6-fosfato
                • As pré-enzimas lisossomais se desligam dos receptores e retornam-se ao complexo de Golgi por uma via retrógrada (a partir dos endossomos tardios)
                  • A dissociação dos receptores, o novo ambiente no interior da vesícula e a remoção de fosfato da manose-6-fosfato pela fosfatase lisossomais levam a mudança conformacional das pré-enzimas (se tornam ativas)
                    • Os lisossomos tem diferentes formas de digestão
                      • Os produtos da digestão nos lisossomos tem 3 destinos
                        • Os que são unidades básicas de moléculas do organismo (aminoácidos, monossacarídeos e alguns lipídeos) são transferidos para o citoplasma e aproveitados nas diferentes vias biossintéticas
                        • Os produtos que não são digeridos podem ser eliminados por um processo de exocitose ou clasmocitose
                        • Ficar acumulado na célula constituindo os corpos residuais (também conhecidos como grânulos de lipofuscina ou pigmentos de envelhecimento)
                      • Autofagia
                        • As organelas ao serem eliminadas são envolvidas por membranas formando uma vesícula (autofagossomo). Segue-se a fusão de vesículas pré-lisossomais, formando então um lisossomo ativos na digestão de componentes da própria célula
                          • Fagossomo + Lisossomo
                            • Lisossomo secundário
                            • Enzimas presentes vão hidrolisar o corpo que está no interior do vacúolo
                              • Autofagia (digestão parcial da célula)
                              • Apoptose (suicídio celular)
                              • O que for útil será reabsorvido pela célula, o resto será secretado
                                • Vacúolo Residual
                      • Endocitose
                        • Endocitose mediada por receptores
                        • Fagocitose (quando a célula engloba partículas sólidas)
                          • A fagocitose corresponde à internalização de partículas relativamente maiores
                      • Crinofagia
                        • Os grânulos são digeridos pela via lisossomal, dessa forma, as vesículas formadas pela via biossintética são encaminhadas para o interior dos lisossomos. A célula volta para um estado basal de atividade, até que um novo estímulo induza mais um acúmulo de secreção
    • Secreção regulada
      • As proteínas são embaladas por vesículas secretoras e levadas para a membrana plasmática
        • Na membrana plasmática ficam a espera de um sinal externo para que as vesículas se fundam a membrana e secretem as cargoproteínas no meio externo
          • Para qualquer processo de secreção, as vesículas se fundem a membrana plasmática pelo processo de exocitose
    • Secreção constitutiva
      • Existem em todas as células eucarióticas
      • Necessária para manter a membrana da célula
      • As vesículas secretoras são transportadas imediatamente após sua formação para a membrana plasmática
  7. Vesículas

    • RER, mandam vesículas que carregam proteínas para o CG
    • Cobertura Proteica (proteínas de reconhecimento)
      • Clatrina
        • Participam de eventos de direcionamento de produtos, do CG ao endossomo tardio, aos vacúolos citoplasmáticos e à membrana plasmática (secreção regulada)
        • Exerce o papel essencial em eventos de endocitose, promovendo a formação de vesículas a partir da membrana
        • Transporte de substâncias sinalizadas
        • Formada a partir da rede trans do golgi
        • Após a formação da vesícula, a cobertura de clatrina é removida, expondo receptores de carga
      • COP
        • COP I
          • Transporte retrógado
            • Permite a reciclagem de substâncias e o retorno de proteínas residentes de algum desses compartimentos, encontradas em outras regiões
            • CG > RE
            • Manutenção da correta organização e diferenciação das cisternas
        • COP II
          • Transporte anterógrado
            • RE > CG
            • Primeiro passo da via biossintética secretora
            • Proteínas responsáveis pelas diferentes atividades típicas do CG podem alcançar a organela após serem traduzidas no RE
              • Enzimas (glicosiltransferases)

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Mind Map on Célula (Síntese e Secreção de Proteína), created by Ana Carolina on 08/05/2021.
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