REGULACION CELULAR

REGULACION CELULAR

1. Señales provenientes del medio y algunos controladores dentro de la célula

   • dirigen el proceso
     • Regulación intracelular
       • control interno a cargo de proteínas
         • series de activaciones e inhibiciones de otras proteínas
           • los complejos cdk-ciclina y las proteínas que las inhiben
             • compuestos por 2 tipos de proteínas
               • las cdk (cinasa dependiente de ciclina)
                 • función de cuatro de ellas
                   • cdk 1, 2, 4 y 6
                     • fosforila aminoácidos específicos
                       • sólo si esta unida a una ciclina
               • ciclinas (que pasan porun ciclo de síntesis y degradación)
                 • se conocen 4 tipos (ciclinas A, B, D y E)
           • CIP y INK4
             • inhibidores de cdk
               • impiden proliferacion
                 • células sintetizan proteínas inhibidoras
                   • colaboran al control del ciclo
                     • INK4 (inhibidoras de cinasa 4)
                       • se unen e inhiben sólo los complejos cdk4-ciclina D y cdk6-ciclina D,
                     • CIP (proteínas inhibidoras de cdk’s)
                       • se unen e inhiben a complejos de cdk 1, 2, 4 y 6,
                         • p21, p27 y p53
                     • actuan en diversos espacios de tiempo
                       • permitiendo o inhibiendo el progreso adecuado
                         • el orden se debe a las proteinas que no se utilizan
                           • eliminadas por degradacion
                             • ubiquitinaproteasoma
       • Etapas
         • Punto de restricción
           • casi al final de G1
             • si la célula lo pasa se encuentra “comprometida” irreversiblemente a entrar al ciclo celular
               • controlado por el medio
                 • depende de su capacidad de inducción
                   • responsables intracelulares
                     • complejo cdk4
                       • fosforilizan al Rb para que libere a E2F
                         • permite la liberación del factor de transcripción E2F del complejo Rb-E2F
                           • E2F estimula la síntesis de: cdk2 y ciclina E
                             • utiles para G1 Y S
                             • , inactivando aún más Rb’s
                               • disminuyendo la concentración de p27
                               • a lo largo del ciclo
                                 • las ciclinas se degradan
                                   • Rb es de nuevo activo, y une al E2F
                     • complejo cdk6-ciclina D
                       • “liberan” al factor de transcripción E2F
                         • de proteina Rb
                           • proteína del Retinoblastoma
                     • también vigilado por la p16 (INK4)
                       • inhibe complejos cdk4, 6 –ciclina D
                         • inhibe la unión de la cdk y la ciclina,
                           • son inactivos
                             • E2F no se puede liberar
                               • no pasa punto de restriccion
                                 • La acción de la p16
                                   • medio extracelular
                                     • si no existen suficientes señales del exterior
                                       • p16 y p27 tienden a acumularse
                                         • muy activos
                       • fosfoproteina p27
                         • se encarga de suprimir la actividad de los complejos cdk-ciclinas activos
                           • ayuda a retirar a la célula del ciclo celular
                             • llevándola a G0
         • Puntos de control
           • pequeños retenes donde se revisan distintas características
             • la célula debe estar sana y el medio debe ser lo suficientemente bueno para que se continué el ciclo
               • los controladores tienen la capacidad de llamar a reparar
                 • material genético dañado
                 • 1er punto
                   • después del punto de restricción, aún en G1
                     • se encarga de
                       • revisar las condiciones del medio,
                         • buscando factores externos que induzcan el progreso
                       • revisar crecimiento celular
                       • material genético intacto
                       • participan
                         • complejo cdk2-ciclina E
                           • inactiva a Rb y favorece el trabajo de E2F
                             • comenzar la síntesis de ADN
                               • encargados de inhibicion
                                 • factor de transcripción y una CIP
                                   • p53
                                     • supresor de tumores
                                       • inestable
                                         • unido a Mdm2
                                           • “marcador” para que la p53 se degrade
                                     • lesión en el ADN,
                                       • activacion de enzimas
                                         • ayudan a “separar” la p53 de su “marcador”
                                   • p21
                 • sin punto de control
                   • presencia del complejo cdk2-ciclina A
                     • síntesis de ADN
                       • complejo de reconocimiento del origen u ORC que reconocen secuencias definidas de bases en el ADN llamadas orígenes de replicación
                         • fase G1
                           • se forma el ORC
                             • proteínas se unen para formar el complejo de prereplicación (pre-RC)
                     • se encarga de deshacerse de las proteínas del pre-RC
                       • une enzimas para replicacion
                         • ADN polimerasa
                         • replicación sólo ocurra una sola vez.
                 • 2do punto
                   • final de G2
                     • complejos cdk1- ciclina A y ciclina B
                       • Factor Promotor de la Mitosis (MPF)
                         • encargo de revisar
                           • material genetico duplicado
                             • sin errores
                               • medio extracelular sea adecuado
                       • una vez activado
                         • se encarga de llevar a cabo tareas indispensables durante las primeras subfases de la mitosis
                           • se encargan de inducir el ensamble del huso mitótico
                             • iniciar la condensación del material genético
                               • activan condensinas
                               • desensamblar la envoltura nuclear fosforilando las láminas nucleares
                                 • armar citoesqueleto
                                   • reorganización del aparato de Golgi y el retículo endoplasmático
                                     • p53
                                       • detecta alteraciones en el ADN
                                         • desencadena a la activación de la CIP p21
                                           • inhibicion de complejos cdk y ciclina
                   • Separación de las cromátides hermanas
                     • cohesinas
                       • mantienen unidas a las cromatidas hermanas
                         • durante la anafase las cromátides se separan
                           • oara que ocurra
                             • promotor de la anafase (APC)
                               • activado por la unión de cdc20
                                 • marca proteinas para degradacion
                                   • securina inactiva a separasa
                                     • separasa es encargada de inactivas cohesinas
                     • 3er punto
                       • fase M
                         • revisa que los cromosomas esten unidos al huso mitotico
                           • si no es asi, manda señal negativa
                             • bloaqueando activacion de proteinas
                               • conjunto APC- cdc20
                                 • inhibe la liberación de la separasa
     • Regulacion extracelular
       • forma y tamaño
         • crecimiento celular
         • muerte celular
         • proliferacion celular
           • regulado por mediadores intracelulares (ciclinas-Cdk)
             • la entrada al ciclo celular no es un proceso autónomo
               • requiere de la activación de vias
                 • a través de la señalización mediante factores solubles
                   • mitogenos
                   • controlan la tasa de división celular
                     • liberan el control negativo del ciclo
                       • permitiendo entrar a fase S
                         • Actúan uniéndose a receptores de membrana con actividad de tirosina-cinasa
                           • activan a la proteína G monomérica Ras cambiándola de su estado unido a GDP por GTP
                             • desencadena una cascada de fosforilaciones a través de las proteínas MAPK
                               • transmiten el estimulo a diversas moléculas efectoras
       • Apoptosis
         • las célula muere “limpiamente” sin dañar a sus células vecinas con el contenido de su citoplasm
           • la célula se condensa y reduce su tamaño
             • se colapsa el citoesqueleto
               • la membrana nuclear se destruye
                 • el DNA se fragmenta
                   • la superficie de la célula cambia de manera que puede ser reconocida por células vecinas o macrófagos para ser fagocitada.