Biossinalização

Biossinalização

1. Sinal

   • Detecção por receptor
     • Conversão em resposta celular
       • Processo químico
         • Transdução de Sinal

2. Transdutores de sinal

   • Características
     • Altamente específicos
       • Complementaridade
         • Molécula sinalizadora e receptor
           • Interações não covalentes
     • Extremamente sensíveis
       • Fatores responsáveis:
         • Alta afinidade
           • Receptor-molécula sinalizadora
           • Expressa como Kd
           • Pode ser quantificada
             • Análise de Scatchard
         • Cooperatividade
           • Interação receptor-ligante
             • Alterações de concentração
               • Alterações na ativação do receptor
         • Amplificação do sinal
           • Cascata enzimática
           • Proteína de ancoragem
             • sem atividade enzimática
               • função
                 • Aproximar proteínas que participam da cascata enzimática
                   • Ex: Grb2
       • Modificável
         • Pode ocorrer dessensibilização
           • Quando um sinal ocorre frequentemente
             • Quando diminui
               • Sistema sensível novamente
   • Modularidade
     • combinação de moléculas sinalizadoras
       • Criação de complexos
         • Diferentes funções e localizações celulares
   • Integração
     • Recepção de múltiplos sinais
       • Resposta unificada a necessidade da célula
   • Mecanismo
     • Conservação durante a evolução
       • Pontos comuns
         • Interação sinal-receptor
           • interação receptor ativado-maquinária celular
             • Origina
               • Novo sinal
                 • Célula alvo sofre modificação
                   • Término da transdução
               • Alteração na atividade de uma proteína celular

3. Receptores tirosina-cinases (RTK)

   • características
     • Possui
       • Domínio de interação com ligante
         • Face extracelular
       • Sítio ativo
         • Face citoplamática
           • Proteína-cinase
             • fosforila resíduos de Tyr
               • Em proteínas-alvo específicas (tirosina-cinase)
   • São receptores de membrana
     • Traduzem sinais extracelulares
   • Protótipo
     • Receptor de insulina
       • Mecanismo
         • Ligação da insulina ativa a Tyr-cinásica
           • Subunidade β fosforila 3 resíduos de Tyr
             • Autofosforilação
               • expõe sítio ativo da enzima
                 • que irá fosforilar Tyr em proteínas-alvo
       • Estrutura
         • 2 subunidades α
           • Domínio de ligação a insulina
             • Externo a membrana
         • 2 subunides β
           • Transmembrana
             • Extremidade carboxiterminal no citosol

4. Tipos de receptores

   • Associado a proteína G
     • ativa enzimas
       • Que geram mensageiros intracelulares
   • Tirosinas-cinases
     • Catalisa a fosofrilação
       • de proteínas citosólicas
       • de proteínas de membrana plasmática
   • Guanilil-ciclases
     • ativa uma proteína-cinase citosólica que fosforila proteínas celulares
   • Canais iônicos
     • Portões que se abrem e fecham
       • Exemplo: receptor de acetilcolina
   • De adesão
     • transmitem instruções
       • ao sistema do citoesqueleto
         • para migração ou adesão à matriz
   • Nucleares
     • Interage com ligantes específicos
       • Altera taxa de transcrição de genes
       • Ex: hormônio estrogênio