Transdução de sinal

Transdução de sinal

1. Específicos

   • Complementaridade molecular p entre as moléculas sinalizadoras e receptoras.

2. Sensíveis

   • Alta afinidade dos receptores para as moléculas sinalizadoras
   • Cooperatividade da interação ligante-receptor e a amplificação do sinal por cascatas enzimáticas.
   • Modularidade das proteínas de sinalização

3. Integração

   • Capacidade de um sistema de receber múltiplos sinais e produzir uma resposta unificada

4. Sistemas sinalizarores

   • 1.Receptores associados a proteínas G
   • 2.Receptores tirosinas-cinases
   • 3.Receptores guanilil-ciclases
   • 4.Canais iônicos com portões
   • 5.Receptores de adesão
   • 6.Receptores nucleares

5. Receptores tirosina-cinases (RTK)

   • transduzem os sinais extracelulares
   • sistema de sinalização via JAK-STAT
     • uma proteína Tyr-cinase solúvel (JAK) é ativada pela associação com um receptor,
   • Ativação é feita a partir de uma autofosforilação

6. Estimulação do receptor de insulina

   • O receptor de insulina liga-se à insulina e sofre autofosforilação nos resíduos de Tyr carboxiterminais
     • O receptor de insulina fosforila IRS-1 em resíduos de Tyr.
       • O domínio SH2 de Grb2 liga-se à P –Tyr de IRS-1. Sos liga-se à Grb2, e então à Ras, causando a liberação do GDP e a ligação de GTP pela Ras.
         • A Ras ativada liga-se à Raf-1, ativando-a.
           • A Raf-1 fosforila a MEK em dois resíduos de Ser, ativando-a. A MEK fosforila a ERK em um resíduo de Thr e um de Tyr, ativando-a.
             • A ERK move-se para o núcleo e fosforila fatores de transcrição nucleares, como Elk1, ativando-os
               • O Elk1 fosforilado une-se a SRF para estimular a transcrição e a tradução de um conjunto de genes necessários para a divisão celular
   • Cascatas das MAPK
     • controlam a sinalização
   • Fosfolipídeo de membrana PIP3 age em uma ramificação da sinalização pela insulina
     • A enzima PI3K, ativada pela interação com IRS-1, converte o lipídeo de membrana PIP2 em PIP3, tornando-o um ponto de nucleação para proteínas e ramificando a rota de sinalização da insulina