LINFOMA NO HODKIN

LINFOMA NO HODKIN

1. Neoplasias de linfocitos B maduros

   • Linfoma de Burkit
     • Frecuente en niños , varones , es de rápida proliferación y se asocia al virus de Epstein Barr
     • Formas
       • Endémica: Tumor en maxilar inferior y propagación a sitios extraganglionares
       • No endémica: Dolor abdominal, ascitis, alteracion testicular, ovárica con propagación al SNC y médula ósea
     • Diagnóstico: Biopsia con patrón de cielo estrellado, antígenos CD19,CD20,CD10 y BCL6
     • Tratamiento: Quimioterápicos en combinación con ciclofosfamida y profilaxis para proteger SNC
   • Linfoma difuso de linfocitos B grandes
     • Se presenta 33% de los casos, en varones, caucásicos en mayores de 64 años. Se asocia con inmunodeprimidos, VEB o trastornos autoinmunes
     • Diagnóstico: Linfocítos atípicos muy proliferativos, antígenos CD20,CD19,CD79a, CD10 y BCL6
     • Tratamiento: R-CHOP y en pacientes con riesdo de diseminación al SNC se da quimioterápicos intratecales o rescate con altas dosis de metrotexato y leucovorina. En recidivas dar CART anti-CD19
     • Pueden mostrar síntomas B, LDH elevado, afectación extraganglionar ccon afectación de médula ósea, SNC, tubo digestivo, mamas y riñones
   • Linfoma Folicular
     • Es el segundo más frecuente, se produce por fenómenos geénitcos en MLL2,EZH2, entre otros.
     • Diagnóstico: Biopsia con linfocitos pequeños, hendidos y grandes con patrón folicular. Antígenos CD19,CD20,CD10 y BCL6
     • Gradación OMS
       • II. 6-15 centroblastos
       • I. 0-5 centroblastos
       • IIIa. Predominan centrocitos IIIb.Láminas de centroblastos
     • Adenopatías indoloras recientes (región epitroclear o zonas atípicas) y puede manifestarse en regiones extraganglionares.
     • Tratamiento: BR (bendamustina y rituximab) y cuando hya mayor volumen de celulas enfermas se puede usar R-CHOP
   • Linfoma de la zona Marginal
     • Más común de baja malignidad
     • MZL Ganglionar: En la biopsia de indetifica infiltración parafolicular y perivascular con linfocitos atípicos. Presencia de antígenos CD19, CD20, CD79a y cadenas ligeras cappa o lambda con picos de inmunoglobulinas monoclonal de células pequeñas.
     • MZL Esplénico: Frecuente en ancianos caucásicos, hepatitis C. Se presenta linfocitosis con o sin citopenias y esplenomegalia con alteración de médula ósea. Presencia de antígenos CD19,CD20 y biopsia con linfocitos de núcleo pequeño con proyecciones pilosas. El tratamiento consiste en rituximab o esplenectomía en algunos casos
     • Linfoma MALT: De tejido extraganglionar que afecta estómago, piel, glándulas salivales, mamas , etc. Posee estados de inflamación crónica por enfermedades autoinmunes como S. Sjogren, tiroiditis de Hashimoto, infecciones con H.pylori, B.burgdorferi , C.psittaci, C. jejuni y hepatitis C. Se presentan lesiones linfoepiteliales y antígenos CD19, CD20 y CD79a. La radioterapia puede ser curativa +antibioticos contra posibles infecciones.
   • Linfoma Linfoplasmático
     • Corresponde al 1%, se vincula con la paraproteína de tipo IgM monoclonal
     • Tratamiento: Rituximab,quimioinmunoterapia (BR, dexametasona,bortezomib,ciclofosfamida) y plasmaféresis (hiperviscosidad)
     • Diagnóstico: En la biopsia se presenta proliferación de linfocitos pequeños, células linfoplasmáticas y plasmacitos. Presencia de antígenos CD19,CD20 e IgM de superficie.
   • Linfoma de células del Manto
     • Constituye el 6% , más frecuente en varones con edad promedio de 63 años, no es curable e incluye factores pronóstico como edad, estado funcional, LDH, recuento leucocítico y expresión Ki67
     • Variante SOX11 de baja malignidad que incluye esplenomegalia, no linfadenopatías y con Ki67 baja (menor al 10%)
     • Tratamiento: Citarabina en dosis grandes con R-CHOP o BR con citarabiena con o sin trasplante autólogo. El rituximab se usa como fármaco de mantenimiento
     • Diagnóstico: Signo patonogmónico genético t(11;14), presencia de antígenos CD19, CD20 y CD5.

2. Trastornos de linfocitos T maduros

   • Micosis Fungoide
     • Se presenta a los 60 años, varones , raza negra y es frecuente en pacientes con lesiones eccematosas previas
     • Tratamiento: Radioterapia, en etapas tempranas y luego como paliativo uso de retinoides, glucocorticoides tópicos, fototerapia, entre otros.
     • En fases avanzadas puede metastatizar ganglios linfáticos y otras vísceras. Pueden presentar síndrome de Sézary (eritrodermia y células tumorales circulantes)
   • Linfoma de linfocitos T periféricos no especificado de otro modo
     • Constituye el 15% y los de entidad desconocida PTCL NOS el 6%. Se preseenta a los 65 años
     • Presentan afectación de la médula ósea, hígado,bazo y piel. Son frecuentes los síntomas tipo B y prurito
     • Tratamiento: Primario del PTCL NOS se usa esquema CHOP o CHOEP y transplante de células madre en la primera remisión
     • Diagnóstico: Presencia de eosinofilia reactiva y síndrome hemofagocítico. En la biopsia se presenta ganglios linfáticos borrados por linfocitos atípicos , proliferación vascular,infiltrados de eosinófilos y macrófagos. Antígenos CD3,CD4
   • Linfoma de linfocitos T angioinmunoblásticos
     • Esta en 20% , se asocia al VEB y pueden originar linfomas secundarios de linfocitos B
     • Diagnóstico: Hipergamaglobulinemia, LDH elevada, eosinofilia, Coombs +, infecciones oportunistas. Antígenos CD3,CXCL13,PD-1,CD10 y BCL6
     • Presentan linfadenopatías, hepatoesplenomegalia, síntomas B , erupciones, poliartritis, anemia hemolítica
     • Tratamiento:Glucocorticoides y metotrexato. Quimioterapia con esquema PTCL NOS
   • Linfoma de células grandes anaplásico
     • Frecuente en niños, los pacientes con ALK positivo afecta a jovenes
     • Tratamiento: Esquema CHOEP (ALK positivo), brentuximab conjugado contra la MMAE (ALK negativa)
     • Diagnóstico: Grandes linfocítos atípicos con núcleos de herradura y se localizan en los senos de los gánglios linfáticos. Antígenos positivos para CD30
     • Presentan linfadenopatías de crecimiento rápido con o sin afectación extraganglionar con síntomas de tipo B frecuentes.
   • Otros subtipos de PTCL
     • Linfoma de linfocitos T hepatoesplénico: Presenta cuadro inicial de infiltración sinusoidal del hígado, bazo y médula por linfocitos T malignos. El tratamiento incluye IVAC (ifosfamida, etopósido,citarabina) o ICE (carboplatino, etopósido,ifosfamida)
     • Linfoma de linfocitos T similar a la paniculítis subcutánea: Se presenta con nódulos subcutáneos que se lesionan. En formas menos activas TCR alfa/beta se trata con inmunosupresores, TCR gamma/alfa son más agresivos. Se presenta en varones de 50-69 años de edad. La quimioterapia se basa en múltiples agentes y trasnplante alógeno de células madre.
     • Linfoma de linfocitos T relacionado con enteropatía: Tipo 1.- Personas sensibles al glúten, Tipo 2.- No se relaciona a enfermedad celíaca. Los pacientes presentan caquexia o perforación intestinal. Tratamiento: quimioterapia combinada que incluye metrotexato y en la primera remisión el transplante autólogo.
   • Leucemia/linfoma de linfocitos T adultos
     • Precipita la infección HTLV-1, se transmite por leche materna infectada en edades de 60 años. Puede presentar alteración medular, hipercalcemia, linfadenopatías, hepatoesplenomegália y lesiones en la piel.
     • Variante aguda (60%), linfomatosa (20%), crónica (15%) y latente (5%)
     • Tratamiento: Zidovudina,interferón alfa ,arsénico y transplante de células madre
   • Linfoma de Linfocitos T/NK extraganglionar de tipo nasal
     • Se asocia a VEB y su cuadro inicial suele ser una masa con síntomas obstructivos en la parte superior del tubo aerodigestivo
     • Tratamiento: Combinación de quimioterapéuticos (etopósido,ifosfamida,cisplatino,dexametasona) y radioterápia. En enfermedad avanzada se usa esquema SMILE
     • Común en varones de 60 años, para su pronóstico toma en cuenta síntomas tipo B, estadío de la enfermedad , incremento de LDH y afectación de gánglios linfáticos.
   • Diagnóstico: Presencia de células en flor y antígenos CD4, CD25,CD2,CD3,CD5.