Regulação do Ciclo Celular

Regulação do Ciclo Celular

1. Função:

   • Duplicar o conteúdo do DNA dos cromossomos com precisão, segregando as cópias dentro das suas células-filhas idênticas
     • Fases evidentes: Fase M e Fase Interfase ( G1, S, G2 )
     • • G1: Aqui reinicia a síntese de RNA e proteínas que foi interrompida na fase M. 80% do RNA sintetizado é rRNA
         • G2: Aqui prepara-se para a fase. Antes da célula passar pelo ponto de restriição G2/M é fundamental que a replicação tenha sido completada com êxito.
           • M: O núcleo e o citoplasma se dividem
             • S: Ocorre a replicação do DNA
       • Checkpoint
         • G1
           • O Ambiente está favorável? Sem danos no DNA
             • Sim:
               • O DNA foi replicado corretamente
                 • S:
                 • Sim:
                   • Os cromossomos estão ligados ao fuso? Eles estão alinhados na placa equatorial?
                     • M ( M/C)
                     • Se o DNA não apresentar danos, a célula está pronta para fazer a divisão. Ao final do processo tem que ter duas células com as mesmas informações da que iniciou.
                   • Não:
               • Não:
                 • Havendo danos no DNA, eles devem ser corrigidos ou a célula entra em apoptose
       • Como ela se divide?
         • Ela recebe uma sinalização através de um mitógeno e nutrientes suficientes para que a célula entre em divisão (Ambiente favorável) Os mitogenos se ligam a receptores de membrana dando início à cascata de ativação das cíclinas saindo do G1.

2. Complexo Ciclina (CDK)

   • Consiste em uma cinase ligada (dependente) á uma ciclina para que ele se torne ATIVO.
     • Função:
       • Fosforilar as proteínas para desencadear eventos específicos do ciclo celular
         • As ciclinas regulam as atividades das CDKs e ajudam a direciona-las para os substratos
   • 1-Expressão e degradação das Ciclinas
     • • A Ciclina G1/S (ciclina E) da o start para a entrada no ciclo celular
         • A ciclina da fase S (Ciclina A) desencadeia uma replicação do DNA
           • A ciclina da fase M ( B ) inicia a formação do fuso e a ligação dos microtúbulos aos cromossomos
             • APC: degrada todas as outras ciclinas. Ele aparece na transição metáfase a anáfase para que todas as as outras complexo ciclina cdk voltem ao estado basal para recomeçar o ciclo ( se necessário)
               • Controle da proteólise por APC/C:
                 • Pode ser ativado por uma sub-unidade ativadora de APC chamada cdc20, que se liga ao APC. Esse APC vai atuar junto com as enzimas ubiquitinadora de forma que seja acoplado a ciclina de forma que a ciclina fique marcada como a cadeia de poliubiquitina.
     • 2- Processo básico de ativação
       • • 1ª etapa - Ligação a ligação da CDK a ciclina ( T- Loop ou caixa da ciclina). Nessa fase vai estar parcialmente ativo o sítio de ligação ao substrato quinase da CDK
           • 2ª etapa - é mediada por uma enzima (CAK) que é uma sinase ativadora de CDK que vai fosforila uma região do sítio de ligação a ciclina tornando assim o complexo totalmente ativo
             • 3ª Etapa - Ocorre a inibição do complexo caso ocorra algum problema naquela fase do ciclo. Esse complexo pode ser inibido e assim parar o ciclo naquele momento para que sejam feitas as além das correções atraves do Wee1. Essa Wee1 quinase fosforila ACDK com fosfato indibidor. Mas não é permanente por que a Cdc25 pode reverter
       • INIBIÇÃO DE UM COMPLEXO CICLINA-CDK POR UMA CKI
         • A CKI é uma proteína inibidora de CDK - quando está ativo e acontece algum problema, o ciclo tem que parar e a proteína inativa complexo de ciclina CDK do ciclo.

Images and files in the map