3 - Resposta Imune Inata

3 - Resposta Imune Inata

1. AC1:45 1ª linha de defesa

   • formada pelas barreiras (peles, epitélios, anexos como cabelos e unhas)   70% da nossa atividade imunológica é garantida na 1ª linha de defesa
   • Barreiras
     • AC 2:35 Físicas
       • tecido epitelial e mucosas oral, nasal, intestinal e urogenital
     • Químicas
       • PH, muco e produtos celulares PH ácido vírus bactérias , provavelmente morrem
       • ex: quando a mulher tem uma disfunção do ciclo menstrual há a possibilidade de ter candidíase, porque perde a alteração da microbiota, muda o PH vaginal e naquele período o fungo se prolifera
     • Biológicas
       • Microbiota e antimicrobianos naturais (são homólogos aos antibióticos) ex: moléculas que algumas células produzem no nosso corpo ou produzidas por microrganismos nosso corpo vive em simbiose com algumas bactérias - as bactérias do bem (traze benefícios - são as que produzem moléculas naturais, chamadas de antimicrobianos (mesma função que os antibióticos) AC 3:41 disbiose - condição clínica que acontece quando a microbiota intestinal está sofrendo algum desequilíbrio de bactérias. Isto é, quando o número de bactérias patogênicas, que fazem mal para o organismo, é superior ao número de bactérias do bem - por não ser uma doença, necessita de cuidado constante A disbiose ocorre em momento de stress, ciclo menstrual (aumenta os hormônios, o cortisol) a disbiose causa disfunção do sistema imunológico
       • AC  4:16 o tipo de parto e a primeira aproximação que temos após o nascimento também interfere nas barreiras biológicas parto normal = microbiota mais saudável, pois ao passar pelo canal vaginal, a pele e o intestino do bebê são colonizados pelas bactérias da mãe......na amamentação, o colostro (traz células e anticorpos) - como o intestino do bebê tem as bactérias da mãe, o sistema imune vai saber e não vai gerar uma inflamação AC 5:21  parto cesárea - o bebe será colonizado por bactérias do ambiente, que são diferentes das da mãe e no momento da amamentação, o sistema imune da mãe não vai identificar as bactérias e vai reagir  contra elas, sendo um dos motivos (não o único) pela qual ocorre as intolerâncias
       • recem nascido é considerado até 28 dias, depois é vacinado, e acaba desenvolvendo o sistema imune quando a mãe não amamenta há uma lacuna na janela imunológica
       • uma forma de desenvolver as barreiras biológicas é deixar a criança se sujar, ter contato com bichinhos de estimação 

2. objetivo: bloquear a entrada de microrganismo e eliminar rapidamente aqueles que conseguem entrar nos tecidos dos hospedeiros

3. EX: AC14:29 AV52:44

   • ex: prego enferrujado com bactérias 1 linha de defesa quando o antígeno passou pela primeira barreira (física - tecido epitelial / química - PH / biológica - componente antimicrobiano da bactéria ******************* 2 linha de defesa  nas células do tecido conjuntivo, o prego solta várias partículas contaminadas, assim o macrófago percebe que essa essa estrutura é uma bactéria porque tem diferença química em relação a ele, sendo assim o macrófago fagocita (engloba o vírus/bactéria). o macrófago sabe que aquele antígeno não é igual ao tecido hospedeiro, por conta das proteínas de complemento (produzidas pelo fígado) que fazem o processo de opsonização - sinalizam para matar entra em ação a célula mastócito, que libera histamina - que faz quimio atração - ou seja as células do vaso sanguíneo começam a ser atraídas para o tecido que foi lesionada (indicativo que o sistema imune está bom, significa que a célula já migrou do vaso sanguíneo para a região lesionada e vai causar uma inflamação ************************* 3 linha de defesa  se o prego tem microrganismo que promova o tétano o sistema imune percebe que não dá conta do antígeno (vírus/ bactéria), então o macrófago (enquanto digere/engloba o antígeno, ele também produz moléculas que cai na circulação e vai para o órgão linfóide secundário, avisar para os linfócitos que algo grave esta acontecendo

4. AC 8:04 2ª linha de defesa

   • Componente Celular
     • Também conhecida com RIIC - resposta imunológica inata celular Produzem os componentes humorais, que são proteinas plasmáticas
     • os macrófagos fazem fagocitose, que é um dos principais mecanismos usados para remover patógenos e restos celulares esses restos celulares ou pedaços das bactérias  são chamados de PAMPs ou DAMPs 
     • PAMPs padrão molecular associado ao patógeno - carboidrato, lipídio e proteína é através dos PAMPs  que as células de defesa percebem que aquela estrutura é diferente das características do hospedeiro e pode iniciar uma infecção PAMPs marca o inicio da infecção O PAMPs ocorre antes do DAMPs
     • DAMPs  Dano molecular associado ao patógeno - é o resultado da infecção -- ex: pus (células da imunidade ou do tecido morto indica que a infecção ainda não é crônica, mas também não é nova
     • VAMPs Venenos moleculares associados aos patógenos ex:veneno de abelhas
     • Monócitos, macrófagos e neutrófilos (fagocitose)
       • os macrófagos fazem fagocitose, que é um dos principais mecanismos usados para remover patógenos e restos celulares Os fenótipos dos macrófagos são M1 (pró-inflamatório) e M2 (antiinflamatório - bloqueia a inflamação)
       • as pessoas obesas produzem muitos macrófagos M1, porque o tecido adiposo produz muitas moléculas toxicas chamadas de adipocinas, ou seja, a pessoa obesa tem um estado inflamatório de baixa intensidade. Porém essa estado inflamatório de baixa intensidade pode causar danos bem maiores. No caso da pandemia, a predominância do M1 (pró-inflamatório) + o vírus Sars Cov causava aumento nos radicais livres, fenômeno chamado de citosinas na alimentação as suplementações de vitaminas e nutrientes como selênio, zinco, cobalto, cobalamina, bloqueiam o macrófago M1 (pró-inflamatório) e potencializam o M2 (antiinflamatório)
       • AV 29:25 neutrófilos os neutrófilos predominam nas células de inflamação aguda Os neutrófilos atuam em 4 momentos com efetividade 1 - desgranulação atua jogando enzimas para digerirem/ exterminarem os antígenos , muito potente em PH ácido 2 - NETose Quando os antígenos não são digeridos na 1ª etapa, os neutrófilos pegam pedaços de cromatina (material genético condensado que tem nos cromossomos) e lança para fora junto com as enzimas, para pegar os antígenos. Quando ele capta e mata todos os antígenos, os neutrófilos se suicidam 3 - ROS o antioxidante após a inflamação vai reduzir os impactos, porque os radicais livres não matam apenas os antígenos, também matam as células saudáveis e quando a pessoa consome alimentos antioxidantes com PH básico, como vitamina A, C e E há a neutralização das espécies reativas de oxigênio, porque estabele os elétrons 4 - Fagocitose
     • sinalizam através de RRPs (receptores)
       • Quando a bactéria entra no corpo, a estrutura dela é um PAMPs (padrão molecular associado ao patógeno). O PAMPs se liga a um receptor, o receptor se liga a uma célula, que vem para matar a bactéria O DAMPs (dano molecular associado ao patógeno) também sinaliza aos receptores, como é no caso do pus Quando se tem o pu
       • o receptor reconhece o antígeno
       • TLR (toll)
         • é o mais importante pois é o receptor que reconhece o antígeno. Esse receptor manda um sinal para o núcleo da célula, e a célula sabe que ela esta sendo invadida Os toll (TLR) capta antigenos extracelulares e endocelulares, tanto vírus, bactérias e fungos
       • NLR (NOD)
         • receptor citosolico que capta bactérias
       • RLR (RIG)
         • receptor citosolico que capta  vírus
       • RRPS (recptores) auxiliam a 1ª linha defesa
       • CLR
     • Basófilos e mastócitos (sinalização, alergias e antiparasitas
       • Basófilos e mastócitos tem a msm função, a diferença é que os basófilos são em menor quantidade e encontrados no sangue e os mastócitos são em maior quantidade e encontrado  nos tecidos AV35:48 Os mastócitos são muito relacionados com alergia a alimentos. Os mastócitos trabalham com o anticorpo IgE (vide no próximo) ativando respostas a moléculas alergênicas. Os mastócitos liberam substâncias chamadas de alarmina para atrair outras células do sistema imune. Os mastócitos são os fofoqueiros do bem, para que o nosso corpo consiga criar uma resposta imune nas 12h primeiras horas. Quando uma pessoa come uma alimento e passa mal, não é porque comeu naquela hora, pois o sistema imune demora muito tempo para produzir anticorpos, por isso uma pessoa que tem o hábito de comer camarão, pode desenvolver uma alergia tardia. O anticorpo faz um papel dúbio, porque ele é importante contra parasitas, porém, quando ele se liga ao mastócito faz uma desgranulação e a histamina faz um estrago no nosso corpo, pois altera pressão arterial, a motilidade do intestino, pode promover uma broncoconstrição (pessoa morre por asfixia) Os mastócitos produzem histamina, uma substância envolvida nas reações alérgicas e na produção de ácido gástrico. A concentração de histamina aumenta quando há um aumento do número de mastócitos. A histamina pode causar muitos sintomas, incluindo problemas digestivos.Quando a pessoa sensibilizada tem um novo contato com o alérgeno, os basófilos e mastócitos com IgE na sua superfície liberam substâncias (como histamina, prostaglandinas e leucotrienos) que produzem edema ou inflamação nos tecidos circundantes
       • Anticorpo IgE A principal função dos anticorpos, de forma geral, é garantir a defesa do organismo, para  evitar que uma partícula invasora cause danos à saúde No caso do anticorpo IgE, ele é determinante em reações alérgicas, pois atua no combate de substâncias responsáveis por desencadear alergias constantes no organismo.  A imunoglobulina E, ou IgE, é uma proteína que está presente no sangue em baixas concentrações, normalmente encontrada na superfície de células do sangue, principalmente em basófilos, células de defesa que aumentam sua quantidade em casos de alergia. Por estar presente na superfície dessas células, que normalmente aparecem em maiores concentrações no sangue durante reações alérgicas, o IgE está relacionado a casos de alergias. No entanto, a concentração do anticorpo também pode estar aumentada devido a doenças causadas por parasitas e doenças crônicas, como a asma.
     • eosinófilo (antiparasita)
       • AV 38:58 o anticorpo IgE marca o parasita para morrer (opsonizar). As enzimas ( que tem nos lisossomos) vai picando o parasita/ verme em várias partes, para o macrófago ir pegando os pedacinhos. O mastócito não consegui digerir um parasita inteiro/ grande, por isso precisa da ajuda dos eosinófilos - o sistema imune trabalha de forma cooperada. 
       • opsonizar - prova
     • Natural Killer NK (antitumoral, antiviral)
       • AV 43:30 Tem a morfologia de um linfócito (3ª célula de defesa), só que é uma célula da Imunidade Inata, atua na 2ª linha de defesa As NK atuam no câncer, células velhas, vírus As células natural killer (termo oriundo do inglês Natural Killer Cell), também conhecidas como células exterminadoras naturais ou células NK são definidas como células citotóxicas não específicas que são importantes na resposta precoce às células tumorais e infecções virais.  As NK são células de defesa do sistema imune e apresentam a função de reconhecer células infectadas por vírus e/ou células com alterações que podem evoluir para câncer, destruindo-as.
       • as células NK tem enzimas muito importantes que são as perfurinas (perfura uma célula que está sendo atacada) e as granzinas (que entram nas células pelos buracos que as perfurinas fizeram. As granzinas ativam gatilhos de apoptose As NK matam as células velhas para nascer uma nova As NK são inteligentes pois possuem ligantes inibitórios As NK também liberam proteínas (que são as citocinas). As citocinas ativam outras células As NK são células multifacetadas - matam, conversam e produz produtos de sinalização 
       • O câncer é mais comum em idoso, porque conforme as pessoas vão envelhecendo, produção de células NK vão diminuindo existe alimentos que interferem na microbiota e são antioxidantes, que são interessantes para o  tratamento nutricional oncológico, pois ativam as células NK
     • células dendríticas (apresentação de antígenos)
       • AV34:11 as células dendríticas evoluem dos monócitos. Os monócitos circulam no sangue e quando vão para os tecidos vão como células dendríticas ou  macrófagos. As células apresentadoras de antígenos profissionais (APCs do inglês Antigen Presenting Cells) são células do sistema imunológico que são especializadas em apresentar um antígeno para uma célula T. As duas únicas  APCs (células que capturam antígenos) do sistema imune inato  são células dendríticas (principal) e os macrófagos, só elas apresentam os antígenos para os linfócitos, quando o sistema imune não consegue eliminar os antígenos 
       • Prova
     • Produz os componentes humorais
   • AV 49:05 Componente Humoral
     • também conhecido como RIIH - resposta imunológica inata humoral
     • Proteínas, sistema complemento
       • AC 8:45 A proteína, ou seja o sistema complemento,  sinaliza a bactéria para matar, processo chamado de opsonização. Ou seja, o sistema complemento, complementa a atividade de várias células, mostra para as células o que precisa ser eliminado
       • AC 22:28 , no fígado, o sistema imune, produz as proteínas dos complementos, que são as colectinas, pentraxinas, ficolinas. As proteínas dos complementos marcam a bactéria para matar (opsonizar) - ou sejam, avisam o mácrofago que ele tem de fagocitar (engolir a bactéria)
       • Componente humoral é produzido pelo fígado As proteínas do sistema complemento são formadas pelas proteínas pentraxinas, ficolinas, colectinas As proteínas fazem uma marcação para matar
       • opsonizar - prova
     • Citocinas
       • AC 10:03 as citosinas mostram para o sistema imune onde ele tem de migrar, quanto tempo tem de inflamar, o porque ele esta inflamando etc.
     • Fígado berço dos componentes humorais
       • o fígado tem células, que são mácrofagos modificados, chamados de Células de Kupffer, responsável por produzir a maior parte do sistema complemento
       • relação clínica Quando a pessoa tem doença hepática (cirrose, esteatose hepática gordurosa (gordura no fígado), hepatite medicamentosa) costuma ser fatal porque a pessoa fica imunossuprimido (significa que o sistema imune é deficiente) Ex : obesidade causa sobrecarga grande no fígado, causando a esteatose hepática gordurosa), ela fica imunossuprimida porque vai perder as proteínas do complemento. A obesidade além de causar efeito no metabolismo, também causa no sistema imune. Quando a pessoa perde peso, o fígado se programa novamente e volta ao normal

5. Janela imunológica = 12h de duração

   • janela imunológica é usada para designar o período que um organismo leva, a partir de uma infecção, para produzir anticorpos
   • a 1ª e 2ª linha de defesa tem em média 12horas para eliminar um antígeno através de uma diarreia ou pus, caso isso não ocorra é ativado a 3ª linha de defesa ( a resposta imune adaptativa, adquirida ou específica - essa linha de defesa tem receptores mais especializados capazes de reconhecer pequenas modificações dos antígenos e gerar uma resposta mais efetora e produzir anticorpos)

6. Todas as células da imunidade nata morrem no final do processo

   • quando o macrófago age, a proteína (sinalizadora de marcar para matar) é digerida, a bactéria é morta e o macrófago se suicida para não corre o risco de sobrar algo que possa infectar o corpo
   • Prova