Antibacterianos

Antibacterianos

1. Divididos em 2 grupos

   • Bactericidas: Matam as bactérias
   • Bacteriostáticos: Inibe o crescimento da colonização sem matar

2. Inibição da síntese de parede celular (3)

   • Beta-Lactâmicos
     • Atua na etapa 3 da síntese de parede celular, evitando a ligação cruzada
       • Mecanismo de ação: Inibição da enzima transpeptidase, fazendo com que a parede celular bacteriana fique fraca, apareçam póros e, eventualmente, a lise da bactéria.
     • É o grupo com maior quantidade de medicamentos entre os antibacterianos
     • Divididos em 5 grupos
       • Penicilinas
         • Naturais
           • Penicilina G
             • Não resistente ao ácido do estômago. Não pode ser utilizado V.O
           • Penicilina V
             • Pode ser administrada V.O
           • Penicilina G Cristalina
             • Administração E.V ; Meia Vida Curta ; Ultrapassa a BHE em doses Terapêuticas.
           • Penicilina G Procaína
             • Administração I.M ; Essa associação com procaína aumenta o tempo de meia vida.
           • Penicilina G Benzatina
             • Administração I.M ; Pouco solúvel (funciona como "depósito') -> Níveis séricos mantidos por 15 a 30 dias
           • Penicilina V
             • Administração V.O ; Níveis séricos altos em comparação a G.
           • Indicações: Pneumonias, Otites e sinusites, Faringites e epiglotites, Infecções cutâneas, Menigite bacteriana, Infecções do aparelho reprodutor, Endocardites bacterianas, Profilaxias.
         • Semi-Sintéticas
           • Sensíveis à beta-lactamase
           • "Aminopenicilinas"
           • Amoxilina
             • Geralmente associada com Ácido Clavulânico
             • Indicação: Menigites bacterianas não-hospitalares; Shigueloses, PAC
             • V.O
           • Ampicilina
             • Normalmente associada com Sulbactam
             • Indicação: Sinusite Bacteriana; Otite média aguda, PAC, Salmonelose
             • V.O ; E.V
           • Oxacilina
             • Uso injetável, infecções cutâneas, resistente à beta-lactamase
           • Dicloxaclicina
             • Uso Oral, Infecções cutâneas, resistente à beta-lactamase
           • Carboxipenicilina
             • Ticarcilina - Sensível à beta-lactamase
             • E.V
             • Indicações: Klebsiella, E. Coli, Staphylococcos aureus, H. influenza, Pseudomonas Aeruginosa
             • Amplo espectro
           • Ureidopenicilinas
             • E.V
             • Piperacilina ( sensível à beta-lactamase)
             • Amplo espectro (o maior)
         • Excreção Renal e Biliar, metabolismo hepático, as que são administradas via oral podem reagir com o ácido estomacal
         • Efeitos adversos: Hipersensibilidade - menos comum entre crianças e idosos. Efeitos reações cutâneas e TGI, controle suspensão do ATB. Essas reações podem ser imediatas, aceleradas, tardias ou raras.
         • Atuação mais efetiva em G+
       • Cefalosporinas
         • Mecanismos de resistências pouco presentes
         • 1a Geração
           • Pouco Resistentes à beta-lactamase
           • Cefalozina (EV IM) e Cefalotina (EV)
           • Cefalexina (V.O) e Cefadroxila (V.O)
           • Infecções cutâneas, faringite estreptocócica e leves infecções do trato urinário
           • G++;G--
         • 5 gerações. Quanto mais a geração cresce, maior a atividade em gram - e maior a resistência à beta-lactamase
         • 2a Geração
           • G+; G---
           • Cefoxitina - EV e IM;
             • Infecções Intra abd; pelvicas ou ginecológicas; infecções pré- diab e de tecidos moles
           • Cefuroxima - EV, IM e VO
             • Pneumonia, Infecções Urinárias, cutâneas, sinusites e otites
         • 3a Geração
           • Super resistente à beta-lactamase
           • Distribui no SNC
           • IM e EV
             • Cefotaxima; Ceftazidima; Ceftriaxona
               • Menigites, Infecções de vias respiratórias inferiores, Endocardites, e grandes infecções do trato genito urinário
           • G+; G----
         • 4a geração
           • Uso restrito a ambiente intra-hospitalar
           • Cefepime - EV
           • Pneumonias hospitalares, infecção do trato urinário grave
           • G+; G------
         • 5a Geração
           • Uso hospitalar
           • Pneumonia, infecção de pele e tecidos moles
           • Indicado para: S. aureus resistente a multiplos fármacos, S. Pneumonae, H. Influenza, E. Coli, Klebsiella
         • Boa distribuição tecidual, via oral apresenta interações com alimentos, boa biodisponibilidade, excreção renal.
       • Monobactâmico
         • Aztreonam
           • Resistente à beta-lactamase
           • EV e IM
           • Indicação: Infecções do trato urinario, Bacteremias, Infecções Pélvicas, Infecções intra-abdominais, infecções respiratórias
           • G-
           • Não apresenta reação cruzada com outros beta-lactamicos. Em caso de hipersensibilidade com os outros fármacos, é a melhor opção
       • Carbapenêmicos
         • EV e IM: Imipenem e Meropenem
           • Efeitos adversos: Nauseas, vômitos, Convulsões
           • Imipenem é Associado a Cilastatina para proteger contra degradação nos rins
         • Amplo espectro, Resistentes à beta-lactamase, pode causar reação de hipersensibilidade
       • Inibidores da enzima beta-lactamase (Associação)
         • Geralmente utilizado em associação para proteger o anel Beta-lactamico de um mecanismo de resistencia bacteriana: a enzima beta-lactamase que quebra esse anel e inativa o fármaco
         • Não possui atividade significativa contra as bactérias se utilizado sozinho. Apenas serve para inibir a beta-lactamase
     • Bactericídas
   • Em bac Gram Positivos, o acesso à parede celular é feito de forma mais fácil visto que existe apenas uma camada de proteção (a espessa camada de polipeptídeos glicanos)
   • Etapas da síntese de construção da parede celular
     • Etapa 1: Síntese dos monômeros de Mureína (NAM e NAG)
       • "Síntese dos tijolos"
       • NAM: Ácido N-acetil-Murâmico
     • Etapa 2: Polimerização através da enzima Glicosiltransferase
       • "Empilhamento dos tijolos"
     • Etapa 3: Ligação Cruzada feita pela enzima transpeptidase
       • "Amarração cruzada dos tijolos"
   • Inibição da síntese de parede celular (2)
     • Vancomicina
       • Mecanismo de ação: Atua na segunda etapa da construção do da parede celular, impedindo a síntese dos polímeros de mureína através da inibição da ação da glicosiltransferase por competição pelo sítio de ligação
       • G+
       • EV - Baixa absorção no TGI
         • V.O apenas para tratamento de Colite pseudomembranosa causada pelo C. difficile
       • Bactericida
       • Indicados para infecções graves: infecções em proteses (válvulas cardíacas, enxertos vasculares), endocardites, menigite pós-nerocirurgia, peritonites após diálise peritoneal
         • já existe muita resistência criada.
       • Efeitos adversos: Febres, exantema, neutropenia, ototoxicidade, nefrotoxicidade rara
     • Teicoplanina
       • Mecanismo de ação: Atua na segunda etapa da construção do da parede celular, impedindo a síntese dos polímeros de mureína através da inibição da ação da glicosiltransferase por competição pelo sítio de ligação
       • G+
       • IM e EV - Longa meia vida (1x dia)
         • Baixa absorção no TGI
       • Veio como substituinte da vancomicina pois não possui tanta resistencia desenvolvida
       • Indicações: mesma da vancomicina
       • Efeitos adversos: Reações cutâneas e disfunções hepáticas transitórias, dor no local da aplicação, nefrotoxicidade e ototoxicidade raras
       • Bactericida
     • Inibição da síntese de parede celular (1)
       • Fosfomicina
         • Mecanismo de ação: atua na primeira etapa da construção de parede celular. Inibe a formação dos monômeros de mureína bloqueando a enzima que sintetiza o NAM (pois bloqueia o transportador de glicose, necessário para ativar a enzima)
         • Bactericída
         • G+ e G- do trato urinário
         • Indicações: E. coli, Klebsiella e Serratia
         • Efeitos adversos: nauseas, vomitos e raras reação de hipersensibilidade
       • Bacitracina
         • Mecanismo de ação:Atua na primeira etapa de formação da parede celular. Inibe o bactoprenol, um carregador lipídico necessário para o transporte dos monomeros de mureina para o local de construção da parede celular. Sem ele, não há como construir a parede.
         • Administração tópica
           • V.O Apenas em colites (clostridium difficiles) e enterococos resistentes à vancomicina no TGI
         • Indicações: infecções dérmicas superficiais e oftalmológicas
         • Baixa absorção no TGI
         • Efeitos adversos: Nefrotoxicidade e neurotoxicidade limitada ao uso interno

3. Inibição da síntese de proteína

   • Aminoglicosídeos
     • Penetram na célula através de um sistema de transporte oxigênio-dependente, inexistentes em bactérias anaeróbicas.
       • Anaeróbios são naturalmente resistentes a esse grupo de antimicrobianos
     • G-
     • Mecanismo de ação: Penetram na membrana externa e parede celular, ligam-se aos ribossomos bacterianos e bloqueiam a fase inicial de síntese de proteína. Isso prejudica o metabolismo bacteriano e pode causar lise direta ou morte por paralisia
     • Estreptomicina, Gentamicina, Tobramicina, Neomicina, Amicacina.
       • + Paromomicina que é usado para Leishmaniose
       • Estreptomicina: Foi a primeira, utilizada onde a penicilina não tinha efeito. Foi perdendo força devido ao desenvolvimento de resistências
       • Gentamicina: Infecções cultâneas, Oftalmicas, e em casos graves de infeções por enterococos é usado em associação com beta-lactâmicos
       • Neomicina: Apenas uso tópico, ótimo para queimaduras
       • Tobramicina: utilizado em via tópica, principalmente em colírios para infecções oftalmológicas
       • Amicacina: Maior espectro de ação do grupo. usado em infecções por bacilos Gram - resistentes a gentamicina. Fármaco de 1 escolha para Pseudomonas e Enterobactérias
     • EV + Tópica, V.O insatisfatória
     • Efeitos Adversos: Ototoxicidade, Nefrotoxicicidade, Bloqueio Neuromuscular, Alergias, TGI.
     • Contraindicação: Gestantes
   • Macrolídeos
     • Bacteriostático
     • Mecanismo de ação: Ligam-se reversivelmente à subunidade 50s do ribossomo inibindo a síntese proteica.
     • Muito utilizados para infecções pulmonares.
     • Fármacos
       • Eritromicina
         • Existe já muita resistência bacteriana
         • Hepatotoxicidade
         • Pequeno espectro
       • Azitromicina
         • V.O
         • Interage com alimentos
         • Eliminação Hepática
       • Claritromicina
         • Eliminação Hepática e Renal
         • Maior tempo de tratamento, menos escolhida por esse motivo
     • Efeitos Adversos: hepatotoxicidade, cólicas abdominais, náuseas, vômitos, diarrérias, arritmias cardíacas.
     • Interações Medicamentosas significativas: potencializa os efeitos Carbamazepina, Valproato
   • Estreptograminas
     • Dalfopristina: Inibe a enzima peptidil transferase, impedindo a síntese de proteínas
     • Quinupristina: Inibe a translocação dos peptídeos nascentes, não permitindo assim que haja a formação da cadeia de peptídeos necessária para formação da proteína
     • EV
     • Indicação: Infecções graves causadas por Enterococcus Faecium ou estreptococcus pyogenes resistentes à vancomicina, e também pode ser usado em pacientes que são intolerantes ou alérgicos a beta-lactâmicos, quinolonas ou glicopeptídeos
     • Dor abdominal, Exantema, nausea, vômito, prurido, reação alérgica, artralgia, mialgia
   • Tetraciclinas
     • Mecanismo de ação: Ligam-se reversivelmente à subunidade 30s do ribossomo inibindo a síntese proteica; especificamente no sítio A do ribossomo (entrada)
     • G--, G+
     • Fármacos: tetraciclina e doxiciclina
       • Doxiciclina é eliminada na bile, por isso eh uma opção para tratar infecções em pacientes com insuficiência renal crônica
     • V.O, boa distribuição, atravessa a BH Placentária. Ingerir antes ou bem depois das refeições. Eliminação Renal
     • Se faz presente no leite materno
     • Efeitos Adversos: Intolerância TGI, Nauseas, vomitos, raras reações de hipersensibilidade, toxicidade renal
       • Em gestantes: Má formação dentária e óssea do feto
       • Em crianças: Pigmentação castanha e permanente dos dentes e hipoplasia do esmalte e dentina
     • Bacteriostática
   • Cloranfenicol
     • Mecanismo de ação: se liga de forma reversível à subunidade 50s dos ribossomos bacterianos, evitando a formação de proteínas
     • Oral, E.V, Tópica, boa biodisponibilidade, atravessa a BHP, presente no leite materno, atravessa BHE, metabolismo hepático
     • G+, G-
     • RecomendaçõesTratamento de meningites pediátricas, febre tifóide e infecções por anaeróbios.
     • Efeitos adversos: Toxicidade na medula óssea, intolerância digestiva, hipersensibilidade
       • Síndrome cinzenta do recém nascido: é uma forma grave de toxicidade, causada pelo recém nascido não conseguir eliminar o fármaco
     • Contraindicações: Deve ser evitado em gestantes e lactantes
   • Lincosamidas
     • Mecanismo de ação: Inibe a síntese proteica bacteriana ligando-se de forma reversível a subunidade 50s do ribossomo bacteriano e resultado em ERRO na codificação de proteínas
     • Clindamicina
       • V.O, Tópica e E.V, metabolização hepática
       • Efeitos Adversos: Glossite, Estomatite, e gosto metálico na boca, nauseas, vômitos, dispepsia, e diarréia (10% dos pacientes)
       • Indicações: Abcessos pulmonares e infecções graves intra-abdominais, infecções pélvicas,
   • oxazolidinonas
     • Fármaco representante da classe: Linezolida
     • Mecanismo de ação: se liga no sítio A do ribossomo bacteriano e bloqueia a produção de proteína
     • utilizado em bac G+ resistentes.
     • Indicações: Pneumonia hospitalar, infecções de pele ou partes moles complicadas e não complicadas, entre outras
     • V.O e E.V
     • Efeitos Adversos: Nauseas, Vomitos, Anemia, Anafilaxia, Neuropatia periférica, Síndrome de Stevens-johnson, angioedema
   • Pleuromutilinas
     • Efeitos Adversos: Prurido, dor, eritema e dermatite de contato
     • Mecanismo de ação: Se liga no sítio A e P do ribossomo bacteriano e bloqueia a produção de proteína.
     • Fármaco representante da classe: Retapamulina
     • Recomendações: Atua muito bem para staphylococcus Aureus e Streptococcus pyogenes, impedigo primário, lesões traumáticas com infecção secundária.
     • Tópico

4. Inibição da síntese de ácido nucleico

   • Sulfonamidas
     • Mecanismo de ação: Atua inibindo a primeira etapa de formação do ácido fólico, através da inibição da enzina Diidropteroato Sintetase
     • Bacteriostáticas
     • Recomendações: Infecções oftalmicas, otológicas, das vias urinárias, TGI, e queimaduras
     • Associação com Trimetropim
       • Recomendações: TGI e resp. ,E. Coli, Enterococos, gonorréia, febre tifóide
       • Inibidor da enzima diidrofolato redutase, que é responsável pela 4 etapa do processo de formação do ácido fólico
     • G+ e Algumas G- (enterobactérias), clamídia
     • Maior utilização em infecções de TGI
     • Sulfadiazina (VO, Tópica)
     • Sulfamatoxazol (V.O, E.V)
     • V.O, E.V, I.M. Boa distribuição, metabolizada no fígado e excretada pelo Rim
     • Importante: Recomendado administrar com estômago vazio para evitar retardo na absorção. Necessário bastante consumo de água e reduz a absorção de ácido fólico
     • Contraindicações: Não deve ser utilizado nos últimos meses de gestação e nem no período de amamentação pois pode comprometer o desenvolvimento do SNC da criança
     • Efeitos adversos: Distúrbios do Trato Urinário, anorexia, nauseas e vômitos, e reações de hipersensibilidade de pele e mucosas
   • Quinolonas
     • Mecanismo de ação: Inibe a ação da enzima topoizomerase, que é de extrema importância na multiplicação celular pois "desenrola" o DNA. Com essa enzima inibida, não há replicação celular
     • Bactericídas
     • Ácido Nalidíxico
     • G-
     • "Novas"
       • Gemifloxacino, Levofloxacino, Moxifloxacino
         • G-, G+
         • Trato respiratório, principalmente para Cocos G+
         • V.O + E.V
     • Recomendações: Infecções do TU, TGI, Trato Resp., Osteomelites e infecções de partes moles
     • Fluoroquinolonas
       • Norfloxacino, ciprofloxacino
         • Infecções de infecção urinárias
     • Eliminação renal
     • V.O
     • Efeitos adversos: Nauseas, Vômitos, diarréia, anorexia, cefaléia, tontura, alucinações, delírios, convulsões, prurido na derme,erupções etc
       • Em 2018 houve uma reavaliação de risco das quinolonas. Vários efeitos severos e definitivos foram identificados. entre eles: depressão, pensamentos suicidas, mialgia, fraqueza muscular
     • Contra-indicação: Crianças em crescimento e durante a gravidez
   • Metronidazol
     • Bactericida
     • Recomendação: bacteremia, infecções de partes moles, osteomielite, infecções orais e dentárias, sinusites crônicas, entre outras
     • Administração: Tópica, V.O e E.V
     • Mecanismo de ação: pró-fármaco que ao entrar na célula é degradado por enzimas chamadas nitroredutases, originando compostos tóxicos que destroem a estrutura helicoidal do DNA da bactéria
       • Bactérias aeróbias já possuem resistência naturalmente pois não possuem as enzima nitroredutases
     • Efeitos Adversos: Náuseas, Cefaleia, boca seca, gosto metálico
     • Contraindicações: Evitar em grávidas
     • Possui interações medicamentosas significativa com : fernobarbital, Anticoagulantes orais, Cimetidina e Alcool