COAGULAÇÃO

COAGULAÇÃO

1. HEMOSTASIA PRIMÁRIA

   • etapas
     • 1. lesão endotelial
       • lesão endotelial
         • ↓ secreção de óxido nítrico e prostaglandinas
           • células endoteliais secretam endotelina
             • contração do músculo liso
               • vasoconstrição
     • 2. exposição
       • exposição do colágeno
       • células endoteliais liberam fator Von Willebrand que se liga ao colágeno exposto
     • 3. adesão
       • GP1B se liga as proteínas do fator vWB ligada ao colágeno
       • glicoproteína VI se liga diretamente ao colágeno
     • 4. ativação
       • mudança de forma
       • liberação de:
         • serotonina e cálcio
           • secretados no sangue e ativam plaquetas que não se ligam ao fator vWB
         • ADP e tromboxano A2
           • se ligam a plaquetas
             • expressam GPIIb/IIIa
               • plaquetas totalmente ativadas
     • 5. agregação
       • GPIIb/IIIa se liga ao fibrinogênio
         • fibrinogênio une duas plaquetas
           • agregação rápida e formação de um tampão de plaquetas
   • alterações
     • deficiência de vWF
     • aspirina
     • deficiência de B9/B12
     • doenças autoimunes
     • alteração hepática
   • antiagregante plaquetário
     • AAS
       • inibe COX-1
         • ↓ TxA₂
     • clopidogrel
       • inibe receptor ADP

2. HEMOSTASIA SECUNDÁRIA

   • reforço do tampão de fibrina
     • fígado produz fibrinogênio e tranforma em fibrina através de clivagem proteolítica
   • VIA EXTRÍNSECA
     • mais curta
     • inicia a coagulação
     • ativada pelo fator tecidual III
       • que se liga ao fator VIIa e um íon cálcio
         • complexo VIIa-TF
           • cliva fator de coagulação X
             • produz fator Xa (forma ativa)
   • VIA COMUM
     • formação da trombina IIa
       • fator Xa cliva fator V em Va
       • fator Xa+ Va + cálcio formam o complexo protombinase
         • ativa protrombina (fator II)
           • trombina (fator IIa)
             • ação da trombina IIa
               • ativa plaquetas
               • amplificação: ativa V, VIII, IX
               • converte fibrinogênio --> fibrina
               • ativa XIII --> ligações cruzadas (malha estável)
   • VIA INTRÍNSECA
     • prolongada
     • autossuficiente
     • fator XII circulante entra em contato com:
       • fosfatos carregados - na membrana de plaquetas ativadas
       • colágeno subendotelial
       • alteração conformacional - ativado em XIIa
         • IXa + Ca + VIIIa = complexo tenase
           • clivagem proteolítica: fator X --> Xa
             • reinicio da cascata de coagulação
   • obs: fatores II, VII, IX, X = dependentes de Ca2+

3. formação do coágulo

   • artérias
     • Estresse de cisalhamento → alteração de mediadores → alteração da hemostasia → agregação plaquetária e coagulação → formação de trombos (IAM, AVC).
   • veias
     • Estase → hipóxia → ativação do endotélio (fatores inflamatórios) → alteração da hemostasia → agregação plaquetária e coagulação → formação de trombos → trombose venosa profunda