Mecanismos de Lesão celular

Mecanismos de Lesão celular

1. Depleção de ATP

   • causas: redução de suprimento (o2 e nutr), danos na mitoc. e tóxinas (cianeto)
   • reduzida atividade da bomba de Na (acúmulo de Na e e perda de K)
     • ganho de água (edema celular e dilatação do RE)
   • ph diminúi (Acúmulo de ácido lático no met. anaeróbio), inativando enzimas
   • falência da bomba de Ca, influxo de Ca, efeitos deletérios p comp celulares
   • redução da síntese proteica (desprend dos ribossomos do RER
     • danos irreversiveis as mit e lisso e celula necrosa

2. Lesão Mitocondrial

   • sensivél a hipoxia e a toxinas, aumento do Calcio citosólico
   • formação do canal de alta condutância (reversivel)
     • perda de potencial da menbrana , baixo ph, depleção de atp e necrose
     • extravasamento do citocromo C (papel duplo chave)
       • sinaliza apoptose

3. Influxo de Cálcio

   • a perda de Ca não é sempre um evento proximal na lesão celular irreversivel
   • tb aumenta permeabilidade da mitocôndria
   • ativa enzimas prejudiciais

4. Acúmulo de espécies reativas de oxigênio

   • desequilíbrio entre a geração e eliminação (stress oxidativo)
     • Reações autocatalíticas (propagar cadeia de danos)
     • causas
       • radiação ionizante pode hidrolisar a h20 em radicais livres
       • metabolismo enzimático de subs. exógenas (CCl4 - CCl3)
       • redox do met. normal
       • metais de transição
       • óxido nitrico

5. Aumento da permeabilidade das membranas

6. Dano ao Dna e as proteínas

   • Apoptose

7. Resposta Celular

   • tipo de lesão, duração e gravidade
   • tipo celular: estriado esquelético x muscular cardíaco
   • status nutricional: hepatócio com glicogênio x célula normal
   • fenótipo genético: capacidade de metabolizar toxinas (citocromo P 450)