Recetores acoplados à proteína G

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Recetores acoplados à proteína G
  1. Dessensibilização de GPCRs
    1. GPCR incluem resíduos de serina e tironina que podem ser fosforilados por cinases
      1. Internalização do recetor
        1. Fosforilação homóloga
        2. Fosforilação do recetor
          1. Fosforilação heteróloga
      2. Existem 3 famílias que diferem no tamanho do resíduo N-terminal e na localização do local de ligação do agonista
        1. Tipo A - N-terminal pequeno, local de ligação do agonista nas hélices transmembranares ou nas loops extracelulares
          1. Tipo B - local de ligação do agonista na sequência extracelular
            1. Tipo C - N-terminal longo e ligação do agonista nesta sequência
            2. Captam sinais extracelulares e ativam vias de transdução de sinais no interior da célula
              1. Estímulos sensoriais
                1. Fármacos
                  1. Iões, NT e hormonas
                  2. Membrana plasmática
                    1. Proteína G
                      1. Composta por 3 subunidades: alfa, beta e gama
                        1. α β γ + GDP
                          1. α+GTP
                            1. Efetor
                              1. Canais iónicos
                                1. Resposta
                                2. Enzimas
                                  1. 2º mensageiros
                                    1. Resposta
                                    2. Sistema CA-cAMP
                                      1. Aumenta lipólise, reduz glicogénese, aumenta glicogenólise
                                      2. Sistema PLC - IP3/DAG
                                        1. Inibição neuronal
                                3. Classificado em 4 tipos:
                                  1. Possuí atividade estimulatória da enzima adenilciclase
                                    1. A adenilciclase converte ATP em cAMP ativando a proteína cinase que provoca a fosforilação:
                                      1. Lipase (ativação) - aumento da lipólise
                                        1. Glicogénio sintetase (inativação)- Diminuição da síntese do glicogénio
                                          1. Fosforilase cinase (ativação) - converte Fosforilase b em Fosforiase a (ativação)
                                            1. Aumento da desfoforilação do glicogénio a Glicose-1-fosfato
                                        2. Possuí atividade inibitória da enzima adenilciclase
                                          1. Inibição da adenilciclase e diminuição da formação de cAMP
                                          2. Regula os canais iónicos no cérebro
                                            1. Efeitos da subunidade α limitados, estes devem-se essencialmente às subunidades βγ
                                            2. Ativa a fosfolipase específica do fosfatidilinositol
                                              1. Ativação da fosfolipase C, leva a libertalção de:
                                                1. Trifosfato de inositol (IP3)
                                                  1. Libertação de cálcio do retículo endoplasmático
                                                    1. Abertura dos canais de K+ e Cl-
                                                      1. Hiperpolarização e inibição do neurónio
                                                  2. Diacilglicerol (DAG)
                                                    1. Ativação da proteína cinase C (PKC)
                                                      1. Abertura dos canais de K+ e Cl-
                                                        1. Fosforilação das enzimas que contêm resíduos de serina e tronina
                                              2. Recetores metabotrópicos. Estrutura monomérica ou oligomérica constituída por conjunto de subunidades com 7 hélices transmembranares
                                                1. Domínio Extracelular (grupo amino)
                                                  1. Dominío intracelular (grupo carboxílico)
                                                    1. Proteína G
                                                  Show full summary Hide full summary

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                                                  B3, C3, P3
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