Imunologia dos transplantes

CARACTERÍSTICAS GERAIS
1. TRANSPLANTE
  1. ato de transferir células, tecidos ou órgão de um lugar para outro
2. Incompatibilidade
  1. resposta imune rápida: REJEIÇÃO HIPERAGUDA
3. Agentes imunossupressores
  1. retardam a rejeição ao órgão transplantado
  2. drogas e anticorpos específicos
    1. efeitos deletério se usados por muito tempo
BASES IMUNOLÓGICAS DA REJEIÇÃO DE ENXERTOS
1. TIPO DE ENXERTO
  1. AUTO-ENXERTO
    1. entre diferentes locais do mesmo organismo
  2. ISOENXERTO
    1. entre indivíduos geneticamente identicos
  3. ALOENXERTO
    1. entre indivíduos da mesma espécie, mas geneticamente distintos
    2. Rejeição
      1. especificidade e memória
        rejeição de enxerto de primeiro estágio
        revascularização da pele
        transplantes vascularizado
        infiltrado com linfócitos, monócitos, neutrófilos e outras células inflamatórias
        redução da vascularização
        necrose
        rejeição completa
        memória imunológica
        rejeição de enxerto de segundo estágio
        resposta muito mais rápida
      2. Células T
        Responsável pela rejeição
      3. Células dendríticas
        inibição pode auxiliar na aceitação do enxerto
      4. Tecidos Histoincompatíveis
    3. Aceitação
      1. Tecidos Histocompatíveis
        tecidos antigenicamente parecidos
        MCH: HLA (humanos)
  4. XENOENXERTO
    1. entre espécies direrentes
2. Doadores e receptores são tipados para os antígenos do grupo sanguíneo e do MHC
  1. Aceitação depende do MHC e de vários loci do complexo de histocompatibilidade secundária
3. REJEIÇÃO
  1. 2 ETAPAS
    1. Etapa de Sensibilização
      1. células T CD4 e CD8 reconhecem os aloantígenos e proliferam
        Aloantígenos podem ser de histocompatibilidade principal ou secundária
    2. Etapa Efetora
      1. citocinas
        IFNs, TNF-alfa, TNF-beta
        aumentam a expressão do MHC de classe I
        IFN-gama
        aumenta a expressão de MHC de classe II
MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS DA REJEIÇÃO DE ENXERTOS
1. Rejeição Hiperaguda (24 horas)
  1. enxerto não chega a ser vascularizado
  2. mediada por anticorpos preexistentes do receptor
  3. complexo imune
    1. ativação do sistema do complemento
      1. infiltração de neutrófilos no tecido enxertado
2. Rejeição aguda (semanas)
  1. mediada por células T
  2. Rejeição de aloenxerto
  3. intensa infiltração de macrófagos e linfócitos na região do tecido destruído (ativação e proliferação de células TH)
3. Rejeição Crônica (meses ou anos)
  1. pouco avanço nos métodos para se aumentar a sobrevida a longo prazo
TERAPIA IMUNOSSUPRESSORA
1. GERAL
  1. por longa duração
    1. aumenta risco de cancer, hipertensão e doenças ósseas metabólicas
  2. necessária para que qualquer transplante sobreviva
  3. inibidores mitóticos
    1. Objetivo: retartar a proliferação de linfócitos ativados
      1. afeta divisão celular de células não-imunes
    2. azatioprina
    3. ciclofosamida
    4. metotrexano
  4. corticosteróides
    1. antiinflmatórios
  5. metabólicos fúngicos
    1. imunossupressores
      1. inibem a transcrição de genes que codificam a IL-2
        bloqueiam ativação de células T em repouso
  6. irradiação linfoide
    1. exposição do timo, do baço e de linfonodos a raio-X antes da cirurgia
      1. elimina linfócitos
        linfócitos recem formados são mais tolerantes aos antígenos do enxerto
2. ESPECÍFICA
  1. 2 vias
    1. anticorpos usados para eliminar populações celulares ou células específicas do receptor
    2. anticorpos pode ser usados para bloquear os sinais co-estimuladores
      1. indução de estado de anergia em células T
  2. uso de
    1. globulinas antitimócitos
    2. uso de anticorpos monoclonais contra a molécula CD3 do complexo TCR
      1. injeção de anticorpos
    3. anticorpos monoclonais para CD4
TOLERÂNCIA IMUNE AOS ALOENXERTOS
1. os sítios privilegiados aceitam incompatibilidades antigênicas
  1. câmara anterior do olho, córnea, útero, testículo, cérebro
    1. não possuem vasos linfáticos
  2. sítios imunologicamente privilegiados
    1. são isolados das células do sistema imune
2. a exposição precose aos aloantígenos pode induzir tolerância específica
TRANSPLANTE CLÍNICO

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