Metabolismo ósseo

Metabolismo ósseo

1. Esclerostina

   • Secretada pelo osteócitos
   • Inibe via Wnt
     • Aumento de reabsorção óssea
   • Ausência de esclerostina
     • Esclerostose
       • AR - Displasia esquelética rara - Ausência de esclerostina e portanto maior produção de osteoblastos - Crescimento esqueletico generalizada, distorção facial, alta estatura, sindactilia
       • Hiperativação da via Wnt

2. Via Wnt

   • Ligação com o receptor LRP5 - Tem 19 genes
   • Diferenciação de osteoblastos
   • Mutação com perda de função da via Wnt
     • Mutação com perda de função da via Wnt leva a:
     • Fragilidade óssea e fratura
     • Sd osteoporose pseudoglioma
     • AR e rara

3. Marcadores de formação óssea

   • Osteocalcina
     • Estimula a secreção de insulina e aumenta a sensibilidade a insulina no tecido adiposo e muscular - É a proteína não colagenosa mais encontrada no osso - Aumenta na IRC - Possui ciclo circadiano, meia vida curta - Coleta feita pela manhã e ja analisa
   • P1NP
     • Fragmento aminoterminais do pró colágeno 1 - Fase pouco posterior da formação óssea - É o melhor marcadoe o mais caro - não tem ciclo circadiano e é estável
   • Fosfatase alcalina
     • Reflete o funcionamento do osteoblasto inicial - Deve ser sempre excluído o comprometimento hepático quando a FA esta alta, pois 70% é de origem hepática - Não aumenta na IRC

4. GLP-1

   • Aumento AMP-c com > liberação de beta catenina
   • Inibe
     • GLP-1 inibe a esclerostina - Estimula a diferenciação de células mesenquimais em osteoblastos ao inves de adipócitos

5. Beta catenina

   • Em altas concentrações bloqueia a esclerostina e com isso a um aumento de osteoblastos e > formação óssea

6. Marcadores de reabsorção óssea

   • alfa- CTX
     • Telopeptídeoo C  terminal  - Corresponde ao fragmento C terminal do colágeno ligado a proteínas  - Quando o colágeno é quebrado libera CTX - Sua dosagem varia com alimentação, horário do dia, coletar em jejum 
     • Imobilização, por aumentar a reabsorção óssea, eleva CTX muito - Após fratura, os marcadores podem ficar elevados por até 1 ano, dependendo da fratura
     • Ideal < 0,57 ng/ml (pré meno)
     • Dça óssea < 0,4
     • Osteoporose em tto bisfos < 0,2
       • Osteoporose em tto com bisfosfonato o ideal seria o CTX &lt; 0, 2 ou pelo menos uma queda de 30% do seu valor basal 3 meses &nbsp;de uso do bisfosfonato
       • Após a interrupção dos bisfosfonato, o CTX costuma levar cerca de 4 a 5 m para aumentar novamente e até 1 a

7. Vit D

   • Produzida na pele pela ação dos raios UV a partir de 7-diidrocolesterol
   • DEFICIÊNCIA DE VIT D - Filtro solar - Idoso - Má absorção: fibrose cística, celíaca, Crohn, bypass gástrico, obesidade, orlistat (uso prolongado) - Aumento de catabolismo: anticonvulsivante, corticóide - Aumento da perda urinária de vit D: sd nefrótica - latitude
   • 25(OH) vit D
     • Melhor correlação de sinais e sintomas de deficiência de vitD - Normal 30 a 60ng/ml - limítrofe 20 a 30 - Insuficiência: 10 a 20 - Deficiência &lt; 10 - Intoxicação &gt; 150
     • A deficiência de vit D confere &gt; risco para desenvolver DM1 - Estudos mostram que a deficiência de vit D acelera o ínicio de DM1 e tto precoce previne progessão para DM - Não tem evidências de melhora da glicemia com vit D no DM1
     • Deficiência de vit D inibe a secreção de insulina - &nbsp;Avit D tem relação com depressão, fibromialgia, esqueizofremia, esclerose múltipla, Parkison
     • A fraqueza muscular &nbsp;melhora com a reposição de vit D - estudos mostram que é &gt; a incidência de quedas com &nbsp;a vt D &nbsp;&lt; &nbsp;20 ng/ml
     • Vit D reduz hipertrofia cardíaca - Tem ação ant- inflamatória - Estudos mostram que &gt; susceptibilidade de TB com a deficiência de vit D
   • 1,25 OH vit D
     • D3 - Vit D ativa - Produzida pelo rim - Sua sintese é estimulada por PTH&nbsp; - Inibida por Ca e P - Ação mediada pelo receptor de vit D (VDR)
     • Dosar 1,25 (OH) na suspeita de alteração da função de 1 alfa hidroxilase: sarcoidose, linfoma, IR, osteomalácia..
     • Ação extra óssea: - Imunomodulador ( neo cólon, próstata, mama, pâncreas) - DM1, AR, esclerose múltipla, Crohn - Dça cardiovasc, IAM, HAS - Estimula produção de insulina e atividade de macrófagos - inibe produção de renina
     • Produzida no rim
     • Aumenta a absorção intestinal de Ca
     • Aumenta a rebsorção renal de Ca e P
     • Melhora massa óssea
     • Melhora função muscular
       • Redução de risco de quedas e fraturas

8. Cálcio

   • 50% ionizada&nbsp; 40% ligada a albumina Feedback para PTH, vitD e calcitonina - Ca ionizada só dosa se a albumina estiver baixa
   • Absorvido &nbsp;no delgado proximal, por trasporte ativo - 30% que é ingerido é absorvido
   • 99% é reabsorvido pelos rins - 60% túbulo proximal - 25% alca de Henle
   • Furosemida
     • Inibe reabsorção de Ca
   • Tiazídico
     • Estimula reabsorção de Ca

9. Fósforo

   • 85% no esqueleto - Influência da dieta, crescimento e hormônio - Absorvido passivo no intestino , 60 a 70 % - Principal controle é feito pelo rins- túbulo proximal , absorção 90% trasporte ativo

10. Paratireóide

    • Sensor de Cálcio
      • Regula a síntese e secreção de PTH - regula a proliferação das células da paratireóide
      • PTH
        • Estimula reabsorção renal de Ca (no tubulo distal) - Peptídeo de 84 aa&nbsp;- Ca extracelular alto inibe a secreção e produção de PTH- Inibe tb a secreção/produção de PTH: Mg baixo, excesso de 1,25 vitD
        • Meia vida de 2 a 4 min
        • Estimula síntese renal de 1,25 vit D
        • Inibe excreção renal Ca
        • Estimula remodelação óssea
        • Induz a produção de RANKL pelos osteoblastos

11. Osteoclasto

    • Pré osteoclastos são estimulados por macrófagos e citocinas para formar os osteoclastos
    • Os osteoclastos vão secretar substâncias que vai digerir a matriz óssea , formando uma lacuna no osso trabecular e &nbsp;um túnel no osso cortical
    • A reabsorção termina quando atinge a profundidade estabelecida - Monócitos formam uma superfcie de cimento que previne a erosão
    • Os osteoblastos são atraidos para a cavidade e iniciando a deposição de matriz osteóide (colágeno, proteoglicanos...)
    • No final da reabsorção os osteoclastas saem e os osteoblastos continuam a depositar matriz osteóide e inicia a mineralização óssea
    • Ñ tem receptor de PTH
    • Produz CatepsinaK
      • Enzima lisossomal, cuja função é degeneração da matriz óssea

12. Osteoblastos

    • Expressão RANKL
    • Osteoprotegerina (OPG)
      • Produzida pelo osteoblastos - Se liga ao RANKL , antagonizado-o , impedindo que se ligue ao RANK, em situações que não se deseja a reabsorção óssea -
      • OPG + RANKL= inibe desenvolvimento de osteoclasto

13. RANK

    • Expresso pela mb dos pré osteclastos
      • RANK + RANKL = osteoclastos maduro
        • Qnd ocorre a ligação do RANK expresso pela mb dos pré osteoclastos ou macrófagos com o RANKL &nbsp;dos osteoblastos, os pré osteoclastos se transformam em osteoclastos maduros

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