5.3 Hormone Allgemein

5.3 Hormone Allgemein

1. Gonadorelin (10 AS)

   • Ind. unerfüllter Kinderwunsch
   • WM: Förderung der Ovulation und Spermienreifung
   • Pulsatile Freisetzung (bei Frauen 90 min, bei Männdern 120 min)
     • FSH, LH ↑
   • GnRH-Superagonist
     • WM: superagonistisch an GnRH-Rezeptoren —> Downregulation
     • CAVE: initial Tumorwachstum
       • In den ersten 2 Wochen Gabe von Rezeptorantagonisten für FSH und LH
     • Ind.: medikamentöse Kastration beim Hormonabhängigem Prostata- und Mammakarzinom
     • Subcutan
       • Buserelin Triptorelin Leuprorelin
     • Implantate:
       • Goserelin Histrelin
   • Gonadorelin-Antagonisten
     • Abarelix Degarelix
       • Ind. med. Kastration beim hormonabhängigen Prostatakarzinom
     • Cetrorelix Ganirelix
       • Ind. Unerfüllter Kinderwunsch (+FSH + LH + o. HCG)
       • WM: Up-Regulation der Rezeptoren an den Gonaden —> +FSH, +LH + o.HCG

2. Allgemeines

   • Def. Botenstoffe, die Organfunktionen regeln, von Drüsenzellen in das Blut (endokrin) abgegeben werden und an anderen Organen wirken
   • Verlauf + Rückkopplung
     • 1. Hypothalamus: schütten Reline, Releasing Hormone, Liberine oder Statine bzw. Inhibiting-Hormone frei
     • 2. Hypophysenvorderlappen: - schüttet dann Drüsenstimulierende Hormone frei
       • Feed-Back an Hypothalamus
     • 3. endokrine Drüsen bilden Hormone
       • Feedback an Hypothalamus und Hypophysenvorderlappen
     • Hypothalamus bildet Oxytocin und Vasopressin —> an HHL axonal gesendet und von HHL freigesetzt
   • 1. Schritt: Hypothalamische Freisetzungshormone / Reline, Liberine 2. Schritt: Hypophysenvorderlappen-Hormone 3. Schritt: Endokrine Hormone / Gonadotropine
     • 1. GnRH (Gonadotropin-RH)
       • 2. FSH Follikel-stimulierendes Hormon (Follitropin)
         • Gonaden
           • Estradiol Progesteron
           • Testosteron
       • 2. LH Luteinisierendes Hormon (Lutropin)
         • Gonaden
     • 1. TRH (Thyreotropin-RH)
       • 2. Thyroxin
         • Schilddrüse
       • Prolactin ↑
     • 1. CRH (Corticotropin-RH)
       • 2. ACTH
         • Nebennierenrinde
           • Cortisol
     • 1. GRH, GRIH (Growth-RH)
       • 2. STH (GH)
         • Leber
           • Somatotropin
           • Somatostatin
     • 1. MRH (Melanotropin-Releasing-Hormon)
       • Epiphyse / Zirbeldrüse
         • 2. MSH = Melanin
   • 1. Synthese in Hypothalamus 2. Speicherung in HHL
     • Oxytocin
       • Brustwachstum ↑ Milchbildung ↑
     • Vasopressin, ADH (Antidiuretisches Hormon)
       • Am Sammelrohr Einbau von Aquaporinen

3. LH- und FSH-Rezeptor-Antagonisten

   • Mann
     • Flutamid Bicarbylamid
       • WM: Androgen-Rezeptor-Antagonist an Prostata —> Wirkung von Testosteron und Dihydrotestosteron gesenkt
       • Ind. fortgeschrittenes Prostatakarzinom
       • UAW: Verweiblichung
   • Frauen
     • Tamoxifen Clomifen
       • Ind: (Metastasiertes) Mammakarzinom
       • SERM: Selektiver Estrogen-Rezeptor-Modulator

4. Hypothalamus

   • Dopamin-Agonisten (PIH-Analoga)
     • Bromocriptin Cabergolin
       • Ind. -zum Abstillen - bei Hyperprolaktinämie - Akromegalie
     • WM: PIH hemmt auch Somatotropin
   • GIH- bzw. Somatostatin-Analoga
     • Octreotid Lanreotid
       • Ind. Akromegalie und GIT Ulcera / Tumore
     • Hemmen die Freisetzung von Somatotropin

5. Hypophyse

   • GH
     • GH- bzw. Somatotropin-Analoga
       • Somatotropin Somatomedin C = IGF-1 = Mecasermin
       • Ind. bei Kinderwuchs: ca. 6 cm / a Wachstum statt 1-3 cm / Jahr
     • GH-Rez. Antagonist
       • Pegivisomant
         • Ind. Akromegalie
   • Ovulations-fördernde / Spermienreifende Hormone
     • FSH (Follitropin) LH (Lutropin) HCG (HumanChorion Gonadotropin) Menotropin

6. Hypothalamus / Hypophyse

   • MSH = Melanotropine in HT und HZL gebildet
     • Melanocortin-1-Rez-Agonisten
       • Alfa Melanotid
         • Wirkungen: - mehr Lichtschutz, gut gebräunt - appetithemmend + aphrodisierend
         • Ind. Prävention von Phototoxizität bei erythropoetischer Protoporphyrie (EPP)
         • UAW: Übelkeit Gewichtsabnahme Kopfschmerz

7. HHL-Hormone (Cyclische Nonapeptide)

   • Oxytocin Carbetoxin
     • Gq —> PLC ↑ —> IP3 ↑ —> Ca2+ ↑ in glatter Muskelzelle —> Kontraktion —>
       • - Fördert Milchejektion - uterus-kontrahierend
     • Ind. - nasal bei Milchstauung - Geburtseinleitung bei wehenschwäche (i.v.) - Abstoßung der Plazenta (i.v.)
     • Carbetocin zur Verhinderung von Uterusatonie nach Kaiserschnitt —> HWZ 40 min (i.v.)
     • UAW: Tetanus uteri —> Uterusruptur —> Unfruchtbarkeit
     • Oxytocin-Antagonisten
       • Atosiban i.v.
       • Ind. zur Wehenhemmung bei Frühgeburt
   • ADH Adiuretin Antidiuretisches Hormon = Vasopressin
     • WM:
       • V1-Rezeptoren an Gefäßmuskulatur
         • Gq-PCR —> PLC ↑ —> IP3 ↑ —> Ca2+
           • —> KONTRAKTION
       • V2-Rezeptoren Spätdistaler Tubulus bzw. Sammelrohr
         • Gs-PCR —> AC ↑ —> cAMP ↑ —> PKA
           • —> (P) von Aquaporin-2
             • —> ANTIDIURESE
     • Vasopressin Desmopressin an V2-Gs-PCR
       • Iv. 4 µg Nasal 8 µg Oral 400 µg
     • Terlipressin Felypressin an V1-Gq-PCR
     • Ind.: - Polyurie - Enuresis nocturna - Diapetes insipidus
       • Diabetes insipidus
         • Renalis: Mangel an V2-Rezeptoren
         • Zentralin: Mangel an ADH
           • Desmopressin
         • Viel Wasserdiurese —> Hyperosmolarität des Bluts —> Durst —> Polyurie
           • Thiazid-Diuretika: - Ausscheidung von Natrium —> Hyperosmolarität sinkt —> weniger Durst —> weniger Urinieren
     • UAW: - Wasserretention + Folgen (Wasservergiftung)
     • Tolvaptan p.o.
       • Vasopressin-V2-Antagonist
       • SIADH: Syndrom der Inadäquaten (starken) Sekretion des ADH
       • CYP3A4-metabolisiert + WW