Patogenese Tumor

Patogenese Tumor

Eigenschaften Tumorzelle (Hallmarks of Cancer)
1. unabhängig von externen Wachstumssignalen (Onkogen- Aktivierung)
2. Resistenz gegenüber wachstumshemmenden Signale
3. Fähigkeit zu Invasion und Metastasierung
4. uneingeschränktes Replikationspotential
5. anhaltende Angiogenese
6. Apoptoseresistenz
7. Defekte in der DNA- Reperatur
molekulare Basis
1. exogene Umwelteinflüsse (chemisch, Strahlung, Viren)
2. endogene Stoffwechselprodukte
3. Keimzelldefekte
4. spontan (Unglück
Angriffsziele (4-regulatorische Gen-Klassen)
1. Proto-Onkogene (Wachstumsförderung
  1. Amplifikation (numerische Veränderung)
  2. Punktmutation
  3. Translokation
2. Tumorsuppressorgene (Wachstumshemmung)
  1. p53
3. Apoptoseregulierung
4. DNA-Reparierung
Multistep Karzinogenese (Kolonkarzinom)
1. genomische Mutation, welche das Suppressor Gen betrifft (first hit)
  1. Methylierung verändert= Inaktivierung des normalen Allels (second hit)
    1. Protoonkogen- Mutation (K-RAS) (Aktivierung Wachstumsrezeptor)
      1. homozygoter verlust eines zusätzlichen Tumorsuppressorgenes durch Überexpression von z.B. COX-2
Mammakarzinom
1. HER2/neu
  1. EGFR2- Wachstumsfaktor- Rezeptor
    1. Therapie: EGFR2- AK (z.B. Trastuzumab/Herceptin)
      1. KRAS-Gen- Mutation
        EGFR- Inhibitoren nicht wirksam
Zervixkarzinom
1. HPV: 16/18, >12 Monate

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