Inseticida Organofosforado

Inseticida Organofosforado

1. Mecanismo

   • se liga no sítio da enzima colinesterase, nas junções sinápticas
     • impedindo a inativação da acetilcolina
       • permitindo ação mais intensa e prolongada nas sinapses colinérgicas

2. inibidores irreversíveis da acetilcolinesterase

3. compostos anticolinesterásicos

4. absorvidos por via oral, cutânea ou respiratória

5. Tipos de colinesterases

   • Acetilcolinesterase
     • afinidade especifica para aceticolina
     • tecido nervoso, junção neuromuscular e eitrócitos
     • sintetizada durante a eritropoiese e renovada a cada 60 - 90 dias
   • Pseudocolinesterase
     • hidrolisa vários ésteres, incluindo a acetilcolina
     • plasma, fígado e intestinos
     • síntese no hepatócito e renovação de 07 - 60 dias
     • presente no sistema nervoso central em células gliais, mas nao em neurônios
     • inibição da colinesterase por meio da ligação do composto com o centro esterásico da enzima
     • taxa de regeneração da colinesterase varia
       • forma muito estável = envelhecimento
         • depende para utilização ou nao de oxinas, que são reativadoras da enzima
   • Esterase neuropática alvo
     • tecido nervoso
       • fosforilação relacionada a ação neurotóxica tardia de organofosforados nos nervos periféricos
         • independente da inibição da colinesterase
     • linfócitos periféricos humanos, fígado, plaquetas e outros

6. Tratamento

   • principalmente suportivo
   • 1 - examinar as vias aéreas, ventilação e circulação. Colocar o paciente em posição lateral esquerda
     • para reduzir o risco de aspiração do conteúdo gástrico
     • administrar oxigênio
     • intubar o paciente se a via aérea ou a ventilação estiver com- prometida
   • 2 - obter acesso intravenoso e administrar: 1 a 3 mg de atropina em bolus
     • Infundir NaCl 0,9% para manter a pressão arterial sistólica acima de 80 mm Hg, e o débito urinário acima de 0,5 mL/kg/h;
   • 3 - registrar frequência de pulso, pressão arterial sis- têmica, tamanho da pupila, presença de suor e ausculta pulmonar no momento da primeira dose de atropina
     • administrar pralidoxima 2g IV durante 20-30 min, em uma segunda via venosa
       • infundir 0,5-1 g/h de pralidoxima em NaCl 0,9%
   • 4 - cinco minutos após a administração de atropina, aferir o pulso arterial, a pressão arterial sistêmica, o tamanho das pupilas, a presença de suor e a ausculta pulmonar.
     • administrar o dobro da dose inicial de atropina na ausência de melhora clínica
   • 5 - examinar o paciente a cada cinco minutos, dando o dobro da dose anterior, se a resposta continuar ausente
     • administrar atropina em bolus até que seja observada frequência cardíaca acima de 80 bpm, pressão arterial sistêmica sistólica acima de 80 mmHg e a ausculta do tórax tornar-se normal
       • midríase constitui-se em indicador de toxicidade por atropina
   • 6 - frequência cardíaca e a pressão arterial sistêmica estão pouco abaixo do alvo, mas a ausculta torácica está normal. A dose adicional de atropina, nesse momento, pode ser desnecessária
   • 7 - efeitos colinérgicos aparecerão novamente após algum tempo quando é adminis- trada pouca atropina
     • o paciente ficará agitado e com febre se muita atropina, e apresentará ausência de ruídos hidroaéreos e retenção urinária
       • suspensão imediata da infusão de atropina
         • espera-se de 30-60 min para estabilização dos efeitos antes de iniciar nova infusão de atropina a uma baixa dose
   • 8 - continua-se a infusão de oxima até que a atropina não seja necessária por 12-24 h e o paciente tenha sido extubado