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CICLO CELULAR Y CÁNCER

haidy cardenas English

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Fases del ciclo celular
- La fase M del ciclo corresponde a la mitosis a la que suele seguir la citocinesis.
- la fase G1, que corresponde al intervalo entre la mitosis y el comienzo de la replicación del ADN. Durante G1 la célula es metabólicamente activa y está creciendo, pero no se replica su ADN.
- la fase S (síntesis), durante la que se produce la replicación del ADN. Tras finalizar la síntesis del ADN
- la fase G2 , durante la que prosigue el crecimiento de la célula y en la que se sintetizan proteínas en preparación para la mitosis
- puntos de control del ciclo celular
  - puntos de control de daños al ADN
    - garantizan que el ADN dañado no se replicará ni se trartímitirá a las células hijas
  - . El punto de control de ensamblaje
    - detiene la mitosis si los cromosomas no están alineados correctamente en el huso mitótico.
  - El punto de control de G2
    - impide la iniciación de la mitosis antes de la compleción de la fase S
  - ATM y ATR
    - se activan como consecuencia de daños al ADN
  - p53
    - La fosforilación por parte de ATM y Chk2 estabiliza a p53
    - respuesta a lesiones en el ADN
    - Función
      - la inhibición de los complejos Cdk2/ciclina E y a la detención del ciclo celular
- Restricción de la replicación del ADN.
  - La replicación del ADN se restringe a una vez por cada ciclo celular debido a las proteínas MCM, que se unen a los orígenes de replicación junto con las proteínas ORC
MPF
- regulador general del paso de G2 a M.
  - la ciclina B, , controla la actividad de Cdk1 durante la entrada y salida de mitosis
    - • Los complejos Cdk2/ciclina A se requieren para la progresión a través de la fase S.
    - • Los complejos Cdkl /ciclina A regulan la progresión hasta G2
    - • los complejos Cdkl /ciclina B dirigen la transición de G2 a M.
- factor promotor de la maduración
- Cdkl forma complejos con la ciclina B
Etapas de la mitosis
- 1. Profase
  - los cromosomas se condensan y los centrosomas se desplazan a lados opuestos del núcleo, comenzando la formación del huso mitótico.
- 2 prometa fase
  - los cromosomas se agitan hacia delante y hacia atrás entre los centrosomas y el centro de la célula
- 3metafase
  - Los cromosomas quedanalineados en la zona media del huso
- anafase
  - las cromátidas hermanas se separan y migran a polos opuestos del huso.
- telofase
  - reconstitución de las envolturas nucleares y con la descondensación de los cromosomas
- 6. la citocinesis da lugar a dos células hijas interfásicas.
Meiosis
- profase
  - leptoteno,
    - se inicia por roturas de doble hebra que se inducen en la profase temprana meiótica
  - zigoteno
    - comienza La asociación estrecha de los cromosomas homólogos (sinapsis) Durante esta etapa una estructura proteica a modo de cremallera, denominada complejo sinaptonémico, se forma a lo largo de los cromosomas apireado
  - paquiteno
    - complejo sinaptonémicomantiene a los cromosomas homólogos estrechamente unidos y alineados el uno con el otro
  - diploteno
    - Las cromátidas de los cromosomas homólogos se unen por los quiasmas, que son los sitios donde se ha producido la recombinación genética.
  - diacinesis
    - la transición a la metafase, durante la que los cromosomas se condensan por completo.
Desarrollo del cáncer
- los tumores se desarrollan a partir de una única célula que prolifera de manera anormal.
- causa
  - carcinógenos
    - actúan dañando el ADN e induciendo mutaciones.
    - promotores tumorales
      - Las hormonas, particularmente los estrógenos
    - virus
      - la infección con la bacteria Helicobacter pylorí causa cáncer de estómago.
- Propiedades de las células cancerosas
  - Inhibición dependiente de la densidad
    - las células tumorales siguen proliferando con independencia de la densidad celular alcanzada
  - Estimulación autocrina del crecimiento.
    - Una célula produce un factor de crecimiento frente al cual también responde
  - las interacciones célulacélula y célula-matriz extracelular
    - expresión reducida de las moléculas de adhesión de la superficie celular
  - Inhibición por contacto
    - Las células que migran unas sobre otras y se disponen de una manera desordenada formando una estructura en varias capas
- Diferenciación defectuosa y leucemia
  - La diferenciación de las células leucémicas se bloquea en los estadios iniciales de maduración, lo que permite que continúen proliferando.
- Tipos de cáncer
  - Los carcinomas
    - alteraciones de las células epiteliales.
  - sarcoma
    - tumores sólidos de tejidos conectivos, como el músculo, hueso, cartílago y tejido fibroso.
  - Las leucemias
    - a partir de las células hematopoyéticas
  - los linfomas
    - las células del sistema inmune
- Papilomavirus
  - tanto benignos como malignos
    - Las proteínas E6 y E7 actúan de manera similar a como lo hace el antígeno T de SV40 interfiriendo con la función de las proteínas celulares Rb y p53.
- Adenovirus
  - La transformación por los adenovirus se debe a la expresión de dos genes tempranos, E1A y E1B
    - inactivan las proteínas supresoras de tumores Rb y p53
  - Retrovirus
    - células T (HTLV-1)
      - gen vírico tax
    - sólo contienen tres genes (gag, pol y env)
- Herpesvirus
  - sarcoma de Kaposi
  - virus de Epstein-Barr
    - imita a un receptor de superficie celular en los linfocitos B y funciona activando las vías de señalización que estimulan la proliferación celular e inhiben la apoptosis.
- Proto-oncogenes
  - Los oncogenes retrovirales son versiones alteradas de protooncogenes celulares del huésped
  - Son genes reguladores importantes codifican proteínas que intervienen en las vías de la transducción de señales