Paso de los fármacos a través de las membranas biológicas

Paso de los fármacos a través de las membranas biológicas

1. Filtración de poros

   • paso de moléculas a través de canales acuosos localizados en la membrana.
     • el tamaño molecular condiciona el paso por los poros cuando la molécula es neutra, tambien influye la carga
       • La pared de los poros está revestida de proteínas con carga positiva, y serán los iones y las moléculas pequeñas con carga negativa los que priorizariamente filtrarán
         • El paso de los iones electropositivos, como potasio o sodio, está determinado, en principio, por procesos de transporte activo

2. Difusión pasiva directa

   • El más utilizado por los fármacos para atravesar las membranas biológicas
     • directa por disolución en la bicapa lipídica.
       • está condicionado por la lipofilia de las sustancias, es decir, por su coeficiente de partición lípido/agua
         • El paso está también condicionado por el coeficiente de difusión, una medida de la movilidad de las moléculas en los lípidos, pero este factor tiene menos influencia.

3. Difusión facilitada

   • precisa que una proteína transportadora de la membrana se fije a la molécula en cuestión
     • forma así un complejo más liposoluble, que puede atravesar la membrana mejor que el sustrato original
       • El complejo se traslada a través de la membrana y se desdobla cuando alcanza el lado opuesto, liberando el sustrato
         • El transportador difunde entonces en sentido retrógrado, hasta alcanzar el punto de partida, para unirse de nuevo a otra molécula de sustrato La formación y la descomposición del complejo portador-sustrato están catalizadas por enzimas, por lo que el paso es sumamente rápido
           • permite que atraviesen las membranas las sustancias que tienen un tamaño demasiado grande para di fundir por poros

4. Transporte activo

   • El transporte activo acontece cuando una sustancia pasa a través de una membrana biológica en contra de un gradiente electroquímico
     • Ello requiere consumo energético y la utilización de una o varias proteínas de la membrana con función transportadora, alguna de las cuales suele tener función enzimática
       • Al igual que el proceso de difusión facilitada, el transporte activo se caracteriza por su selectividad, saturabilidad y posibilidad de inhibición competitiva
         • La mayoría de los casos, la energía es aporcada por la hidrólisis del adenocintrifosfato (ATP) que provoca la proteína transportadora

5. Utilización de ionóforos

   • Son pequeñas moléculas hidrófobas que se disuelven en las bicapas lipídicas de las membranas y aumentan su permeabilidad a iones específicos.
     • Se distinguen dos tipos
       • transportadores móviles
         • ctúan protegiendo la carga del ion transportado, que pasa así a través del ambiente hidrófobo de la membrana, a favor de un gradiente electroquímico
       • formadores de cana les

6. Utilización de liposomas

   • son vesículas sintéticas, formadas por una o más bicapas concéntricas de fosfolípidos
     • pueden acomodar en su interior fármacos hidrosolubles o liposolubles, macromoléculas. material genético y otros agentes.
       • Son captados principalmente por células reticuloendoteliales, sobre todo las hepáticas
         • Las formulaciones que empaquetan fármacos en liposomas se toleran usualmente mejor que otras convencionale

7. Endocitosis y exocitosis

   • La endocitosis y la exocitosis son mecanismos mediante los cuales las macromoléculas y partículas pueden entrar en la célula o ser eliminadas de ella
     • Respectivamente Conllevan la rotura de la membrana celular.
       • a endocitosis supone el englobamiento de las partículas que rodean a la célula, mediante una invaginación de la membrana, que posteriormente se cierra.
         • Al fusionarse los bordes de la cavidad formada Se forma una vacuola que es liberada al citosol, Así se lleva a cabo la destrucción de microorganismos, células envejecidas y restos celulares. La endocitosis permite la formación de tiroxina a partir de tiroglobulina