Radiación y Mutación

Radiación y Mutación

1. Agentes dañinos al ADN

   • Genotoxinas→ A. fisicos o quimicos
   • Lesiones→ mutaciones → inactivación o cambio en la estructura
   • Mutagénesis ambiental→ Agentes mutágenos de nuestro día a día
   • Radiaciones ionizantes→ ionizar los materiales que atraviesan
   • Radiaciones no ionizantes→ luz UV → >daño al hombre, > frecuencia-daño a la capa de ozono

2. Método de detección de mutaciones genéticas

   • El polimorfismo del ADN en el genoma eucariota puede ser causado por la inserción o deleción de la cadena de nucleótidos
   • Métodos de cribado de polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) basados en PCR, es decir, polimorfismo de conformación de una sola hebra (SSCP)
   • Microsatélite de ADN y micromatrices

3. Daño genético inducido por radiación UV

   • Absorción Directa de la energía de los fotones
     • Directa
       • *Dímero de pirimidina cis–syn ciclobutano (CPD) *Fotoproducto pirimidina (6-4) pirimidona -->
       • REPARACIÓN: Los nucleótidos alterados se devuelven a sus estructuras originales--> Fotoliasa
     • Indirecta
       • *Cromóforos endógenos transfieren la carga a otras moléculas que son las que provocan las modificaciones en la molécula de ADN. *Daños consiste en fotoionización de la guanina que genera un catión radical guanil
       • REPARACIÓN: Los nucleótidos alterados son reemplazados por otros normales --> NER

4. Mutación de células somáticas y germinales

   • La mutación de la célula somática no se hereda a la progenie, la mutación en células germinales se transmite a la progenie durante el proceso de fertilización.
   • BRCA1 regula transcripcionalmente genes involucrados en la tumorogénesis de mama.

5. Mutación del gen del citocromo p450

   • Enzimas CYP450
     • Presentes en plantas, animales y humanos, responsable del metabolismo oxidativo de numerosos compuestos endógenos
     • Son proteínas que contienen hemo y se basa en su identificación inicial en el pigmento rojo del hígado
     • En bacterias, hongos, insectos, plantas y mamíferos también pueden considerarse como enzimas que utilizan oxígeno que catalizan diversos compuestos que sirven como sustrato
   • Las proteínas P450 son una superfamilia que contiene cientos de genes
   • La mutación en los genes CYP450
     • Están relacionados con el metabolismo de los fármacos (farmacogenético)
   • CYP2D6
     • Se encuentra en los cromosomas 22, junto con el pseudogenes CYP2D7P
     • Las mutaciones provocan un metabolismo ultrarrápido de codeína en morfina o muy lento

6. Base Genética del Receptor y la mutación

   • Los receptores son macromoléculas (proteínas) implicadas en la señalización química entre intra y extracelular
   • De superficie
     • GABA, receptor de ACh
   • Nuclear
     • Derivado de una progenie común basada en el dominio C de unión al ADN, que se agrupa en 3 subfamilias
       • Hormona tiroidea y retinoico
       • Receptor Huérfano
       • Receptores de hormonas esteroideas

7. Trastorno Farmacogenético y Metabólico

   • Biodisponibilidad de un fármaco
     • Depende del diseño, la absorción, la distribución y la eliminación del fármaco
   • Farmacodinámica
     • Se relaciona con el mecanismo de los fármacos, como la intensidad y la respuesta temporal a los fármacos en el cuerpo humano