BIOTRANSFORMACIÓN

Proceso biológico por el cual una droga introducida al organismo es afectada por enzimas específicas que alteran la estructura química original y modifican el comportamiento farmacológico en el orden cualitativo, cuantitativo o ambas.
Reacciones de los tejidos
1. Indiferentes
  1. No alteran el fármaco
2. Activos
  1. Alteran el fármaco
3. Suceptibles
  1. Alteran su funcionamiento en presencia del fármaco
4. Emuntorios
  1. Expulsan las drogas y sus metabolitos
La biotransformación no necesariamente inactiva a las drogas
Vías Químicas de la Biotransformación
1. Fase I
  1. Resultados
    1. Inactivación
    2. Activación
    3. Conversión de inactivo a activo o tóxico
  2. Oxidación
    1. Hígado, riñón, plasma y tejidos
    2. Hidroxilación aromática y alifática, N y O desalquilación, N-oxidación de aminas terciarias, N-hidroxilación, desaminación oxidativa, desulfuración y otras
  3. Reducción
    1. Pérdida de oxígeno o adición de hidrógeno. Sirve para transformar aldehídos, cetonas, compuestos
  4. Hidrólisis
    1. Modificaciones químicas producidas por enzimas llamadas hidrolasas; algunas están localizadas en los microsomas hepáticos, otras en los hematíes, plasma, flora gastrointestinal.
2. Fase II
  1. En el hígado y en menor extensión a nivel renal y otros tejidos mediante transferasas, que enlazan la droga a sustancias
  2. Operan combinando la droga con una molécula representada por ácido glucurónico, glicina, metilo, etc.
  3. Reacciones
    1. Ácido glucurónico
      1. Sirven para inactivar alcoholes, fenoles y ácidos aromáticos; en estas reacciones el uridindifosfato de glucurónido es el dador de radicales glucurónidos
    2. Aminoácidos
      1. Se combinan los ácidos aromáticos y heterocíclicos como salicílico y benzoico. Se utilizan glutation transferasas que generalmente participan en procesos de desintoxicación.
    3. Acetilación
      1. Incorpora grupos acilo a radicales amino y carboxilo de los fármacos, con la participación de acetiltransferasas. Tiene como agente conjugador activo al grupo acetilcoenzima A
    4. Metilación
      1. Transferencia de radicales metilo por acción de metil transferasas que toman el radical desde la S-adenosilmetionina.
    5. Sulfatación
      1. Es una vía que el organismo utiliza para metabolizar sustancias que tienen grupos alcohólicos o fenólicos
    6. Metiltiolación
      1. Incorporación de un grupo metiltio (-SCR3) en la molécula
Lugares de Biotransformación
1. Existen sistemas enzimáticos a nivel de plasma sanguíneo, riñón, intestino, pulmones y tejidos en general
  1. Biotransformación microsomal
    1. Existen sistemas enzimáticos a nivel de plasma sanguíneo, riñón, intestino, pulmones y tejidos en general que participan en la degradación metabólica de algunos fármacos.
    2. En el microscopio electrónico este retículo presenta dos partes: una que hace prominencia y se llama superficie "rugosa"; la otra es la superficie "lisa" y contiene las enzimas metabolizadoras de fármacos.
    3. Monooxigenasa del citocromo p450
      1. La inactivación medicamentosa a nivel microsomal, la etapa clave consiste en la inserción de un átomo de oxígeno molecular en el sustrato, para ello es fundamental la participación de una sustancia denominada citocromo P-450
      2. Reacción
        D+(2e-)+(2H+)+O2(D:O+H2O/Citocromo 450)
      3. El CYP es una superfamilia constituida en el hombre por 50 miembros
        En la familia CYP2 hay las subfamilias A,B,C,D,E,F;
        En la subfamilia CYP2D se encuentran hasta 10 isoformas, de estas, CYP2D6 metaboliza debrisoquina, esparteína
        CYP2C 19 afecta la oxidación de diazepam, amitriptilina
        CYP2El metaboliza etanol y nitrosaminas
      4. Efecto del primer paso
        Inactivación de fármacos en los tejidos antes de llegar a la circulación general
  2. Biotransformación no microsomal
    1. Se da en el hígado, plasma y otros tejidos, ocurre dentro de las células, a nivel mitocondrial siendo responsable de la actividad catalítica
    2. Enzimas
      1. Xantino-oxidasa, N-acetiltransferasa, dehidrogenasas, tirosinhidroxilasa, reductasasaldehído dehidrogenasa y otras
Factores que modifican la biiotrasformación de fármacos
1. Hepatopatías
  1. Sus alteraciones disminuyen la velocidad de metabolización y de consiguiente aumentan la biodisponibilidad oscilando la intensidad del efecto
2. Edad
  1. En el recién nacido tiene por lo común un sistema enzimático microsomal no bien desarrollado.
  2. En el paciente anciano, suele disminuir la actividad y cuantía del sistema microsomal tanto hepático como extrahepático, aumenta la grasa corporal, disminuye el tejido magro, se reduce la albúmina plasmática, está mermado el flujo sanguíneo hepático, e incluso pueden disminuir algunos receptores como los beta adrenérgicos y, la función renal cae
3. Sexo y embarazo
  1. La presencia de hormonas estrogénicas en la mujer puede bloquear determinados sistemas enzimáticos
4. Hábitos y dieta
  1. El metabolismo de teofilina, pentazocina o dextropropoxifeno se encuentran aumentados en los grandes fumadores
  2. La ingesta de carne cocida al carbón o grandes cantidades de crucíferas como la col, aumentan la velocidad de metabolización de antipirina y fenacetina.
5. Inducción enzimática
  1. Existen fármacos con capacidad de activar los sistemas enzimáticos sobre todo el sistema microsomal
  2. Los fármacos inductores enzimáticos pueden aumentar la síntesis o disminuir la degradación de enzimas.
6. Inhibición enzimática
  1. Interfiere con el funcionamiento enzimático y retarda el metabolismo
  2. La fenilbutazona que impide la inactivación de la tolbutamida
  3. La inhibición puede ocurrir por competición entre el fármaco y el sustrato para ocupar el sitio activo de la enzima, o porque el fármaco depresor forma un complejo que imposibilita a la enzima unirse al sustrato.
7. Factores genéticos
  1. Varias deficiencias enzimáticas son gobernadas cromosómicamente y alteran, específicamente en esos sujetos el metabolismo de fármacos

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