Apixabán

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Apixabán
1 Mecanismo de acción
1.1 Inhibidor directo y altamente selectivo del factor Xa
1.1.1 Inhibe el factor Xa libre y ligado al coágulo, y la actividad protombinasa
1.1.1.1 Inhibe indirectamente la agregación plaquetaria inducida por la trombina
2 Características farmacológicas
2.1 Maximal plasma concentrations are achieved in 3 to 4 hours
2.1.1 It is absorbed rapidly with a bioavailability of 50%
2.1.1.1 The half-life is 12 hours
2.1.1.1.1 Is 87% plasma protein bound.
2.1.1.1.1.1 Elimination is via multiple pathways, including hepatic metabolism via CYP3A4 and renal (clearance renal 25%) and intestinal excretion.
2.1.1.1.1.1.1 No tiene efectos GI y su absorción no se afecta por la comida
2.1.1.1.1.1.1.1 It is also a substrate for P-gp transporter
3 Interacciones medicamentosas
4 Estudios más importantes
4.1 ARISTOTLE (2011)
4.1.1 Dosis: 5 mg bid 2.5 mg bid
4.1.1.1 Control: Warfarina
4.1.1.1.1 N: 18.201
4.1.1.1.1.1 Doble ciego
4.1.1.1.1.1.1 Tipo de población: Non valvular AF with ≥1 stroke risk factor
4.1.1.1.1.1.1.1 Resultados
4.1.1.1.1.1.1.1.1 Apixaban was superior to warfarin in preventing stroke or systemic embolism. Apixaban also caused less bleeding and resulted in lower mortality and reduced hemorrhagic stroke by 49% compared with warfarin.
4.2 AVERROES (2010)
4.2.1 Dosis: 5 mg bid 2.5 mg bid
4.2.1.1 Control: Aspirina
4.2.1.1.1 N: 5599
4.2.1.1.1.1 Doble ciego
4.2.1.1.1.1.1 Tipo de población: Nonvalvular AF with ≥1 stroke risk factor, VKA unsuitable, refused, or failed
4.2.1.1.1.1.1.1 Resultados
4.2.1.1.1.1.1.1.1 Apixaban reduced the risk of stroke or systemic embolism without significantly increasing the risk of major bleeding or intracranial hemorrhage.
5 Monitoreo
6 Indicaciones y dosis
6.1 TVP/TEP
6.1.1 Tratamiento agudo: Como alternativa a la anticagualación con AVK se recomienda apixabán 10 mg dos veces al día por 7 días y luego continuar a 5 mg dos veces al día
6.1.1.1 Considerar apixabán 2.5 mg cada 12 horas como alternativa a los AVK si es necesaria una anticoagulacion prolongada
6.2 FA no valvular con FDR para ACV
6.2.1 Como alternativa a AVK se recomienda apixabán 5 mg dos veces al día
6.2.1.1 2,5 mg administrados dos veces al día para pacientes con FANV y al menos dos de las siguientes características: edad ≥ 80 años, peso corporal ≤ 60 kg, o creatinina sérica ≥ 1,5 mg/dl
7 Switching
7.1 De warfarina a apixabán: suspender warfarina e iniciar apixabán cuando el INR esté por debajo de 2.
7.1.1 De un NACO a otro NACO: solo sustituir la droga en la siguiente dosis
7.1.1.1 De heparina no fraccionada intravenosa (HNF) a NACO: el uso de NOAC puede iniciarse 2 horas después de interrumpir la heparina
7.1.1.1.1 De heparina de bajo peso molecular (HBPM): el uso NOAC puede iniciarse en el horario al que correspondería la siguiente dosis de HBPM .
7.1.1.1.1.1 NOAC puede iniciarse inmediatamente después de la interrpción del uso de aspirina y clopidogrel sin esperar
7.2 De apixabán a otro fármaco
7.2.1 Debe administrarse de forma concomitante con la AVK hasta que el INR esté en un rango deseado.
7.2.1.1 El uso de heparina (HNF o HBPM) se puede iniciar cuando haya pasado la hora a la que corresponderia la siguiente dosis de NOAC
7.3 De un fármaco a apixabán
8 En caso de cirugía
8.1 De emergencia
8.1.1 Se debe tratar de aplazar la cirugía durante al menos 12 horas, y lo ideal es 24 horas, después de la última dosis.
8.1.1.1 El riesgo de hemorragia sin duda aumenta y debe ser sopesado frente a la urgencia de la intervención.
8.2 Planeada
8.2.1 La interrupción del NOACs no es necesaria para los procedimientos quirúrgicos menores o con un riesgo de sangrado bajo. Los que conllevan un riesgo moderado a alto de sangrado requieren una interrupción temporal en el uso de NOAC.
9 Situaciones especiales
9.1 ERC
9.1.1 Se asocia con un aumento relativo en el riesgo de sangrado en pacientes NOACs
9.1.1.1 Es una opción razonable para el tratamiento anticoagulante en los pacientes de AF con ERC leve o moderada
9.1.1.1.1 Dose reductions have been studied prospectively with apixaban (2.5 mg twice daily) and rivaroxaban (15 mg daily), and these may be more appropriate choices than dabigatran
9.1.1.1.1.1 La función renal debe ser monitoreada por lo menos cada 6 meses en pacientes con disfunción renal conocida y anual en pacientes con función normal al inicio del tratamiento farmacológico.
9.1.1.1.1.1.1 Debe evitarse en pacientes con FA que están en hemodiálisis.
9.2 Malignidad
9.2.1 Cuando la terapia anticoagulante debe ser iniciado en un paciente con malignidad, la terapia con AVK o heparinas se debe considerar sobre NOACs, debido a la experiencia clínica con estas sustancias, la posibilidad de una estrecha vigilancia, y las opciones de reversión.
9.2.1.1 Si el paciente está en tratamiento con anticoagulantes establecido incluyendo NOACs cuando se detecta el tumor maligno, el anticoagulante actual se debe continuar siempre que sea posible.
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