Mutaciones cromosómicas

Mutaciones cromosómicas

1. ¿Qué son?

   • Alteraciones en el número de genes o en el orden de estos dentro de los cromosomas, se deben a errores durante la gametogénesis (formación de gametos por meiosis) o de las priemras divisiones del cigoto
     • Hay 2 tipos:
       • Estructurales
         • Deleción
           • Incidencia: 1/7.000 nacidos vivos
             • Pérdida de material genético, desde un par de nucleótidos, hasta un fragmento entero, ocasionando un desequilibrio
               • Puede ser:
                 • Proximal
                   • Segmento de ADN ausente cerca del cromosoma
                 • Distal
                   • Pérdida de ADN cerca de los telómeros
                 • Terminal
                   • Una ruptura cerca del final del cromosoma, son menos complicadas
                 • Intersticial
                   • Intercalar
                     • La mayoría son dentro del cromosoma, tiene efectos genéticos y fisiológicos catastróficos
                 • Pueden causar anomalías congénitas graves y marcada discapacidad intelectual y física. los síndromes de deleción cromosómica específicos tienen menos probabilidades de sospecharse antes del nacimiento
                   • Consecuencias clínicas:
                     • Haploinsuficiencia (incapacidad de la copia del material genético de llevar las funciones normales de las 2 copias).
                       • Las consecuencias dependen del tamaño del segmento delecionado y del número y funciones de los genes afectados, desde solo un nucleótido hasta grandes regiones
                         • EJEMPLO: Síndrome de Cri-Du-Chat (Síndrome del llanto de gato), deficiencia en el brazo corto del cromosoma 5p, su nombre es debido a que estos bebés no lloran fuerte, por una hipomotilidad infantil, tienen microcefalia, una cara ancha, nariz en silla de montar, retraso físico y mental, mueren en la infancia
         • Duplicación / Repetición
           • Un segmento cromosómico adicional, en comparación con el normal en el núcleo.
             • Se produce una sobrerregulación genética
               • Cuando existe presencia de un segmento cromosómico en más de 2 copias, se produce la duplicación
                 • Las duplicaciones se producen cuando hay más de 1 copia de un segmento específico de ADN, por ejemplo las copias extras pueden contribuir a la formación de un cáncer
                   • EJEMPLO: Síndrome de Pallister-Killian, donde parte del cromosoma 12 está duplicado, estos pacientes presentan dismorfia facial, deficiencia mental, y es causada por una tetrasomía 12p en mosaico, restringida a tejido
                   • 4 tipos:
                     • 1. Tándem: secuencias repetidas, causando duplicación, en regiones teloméricas o centroméricas
                       • 2. Inversa en tándem: el fragmento separado se pega al revés
                         • 3. Desplazado: cuando la duplicación cae en una región genética, desplazando la información genética
                           • 4. Translocación: 2° generación, duplicación de genes en el genoma, después de ser portador
         • Inversión
           • Segmento roientado en dirección inversa, parte del cromosoma se desprende, pasa por todo el cromosoma, reinsertándose de manera que los genes se invierten
             • No tiene repercusión clínica (siempre y cuando no se involucre un gen en el punto de ruptura), se presenta al transmitirse a la siguiente generación
               • 2 tipos:
                 • Paracéntrico: no incluye al centrómero, es la más grave clínicamente, las combinaciones son más largas y no se pueden separar los husos mitóticos
                 • Pericéntrico: incluye al centrómero
               • EJEMPLO: Hemofilia A, trastorno hemorrágico hereditario, causado por deficiencia del factor VIII de la coagulación
         • Translocación
           • Integración de un segmento cromosómico en un cromosoma no homólogo, es decir, que un cromosoma se rompe y parte del mismo se vuelve a unir a un cromosoma diferente
             • 2 tipos:
               • Desbalanceada / no recíproca: pérdida o ganancia del material genético. Si suele haber enfermedad
                 • Manifestaciones fenotípicas problemáticas: retrasos en el desarrollo o malformaciones
                   • Ejemplo: Síndrome de Emanuel, por la presencia de material genético extra de los cromosomas 11 y 22, problemas en el desarrollo físico e intelectual, microcefalia, hipotonía, rasgos faciales distintivos, mandíbula pequeña, anomalías del oído, paladar ojival, paladar hendido, defectos cardiacos, etc.
               • Balanceada / recíproca: Sin pérdida ni ganancia de material genético, por lo que se dice que es balanceada. Son menos graves
             • Translocación robertsoniana: cromosoma con 2 brazos cortos y 2 brazos largos, El primero es tan pequeño que por norma general se termina perdiendo. Sin mucha repercusión porque la información que codifican los brazos p de tan pequeño tamaño suele ser ADN ribosómico
         • Son alteraciones genéticas en la estructura del cromosoma, tienen lugar cuando hay una parte de más, o si una parte cambió de lugar con otra. Deriva de el exceso o escasez de material genético, lo que causa algunas anomalías congénitas
       • Numéricas
         • Monoploidía
           • Mutación que afecta solo a un juego de cromosomas, esto quiere decir, que los pares homólogos no se encuentran en el set cromosómico.
             • La monoploidía es característica en organismos haploides (n) en la que solo hay un cromosoma por cada tipo.
               • En las células germinales de un organismo monoploide, la meiosis no ocurre normalmente debido a que los cromosomas no disponen de sus homólogos con los cuales parearse. Por esta razón los monoploides son típicamente estériles.
                 • Puede surgir de forma natural en poblaciones como errores o aberraciones inusuales
                   • EJEMPLO: síndrome de Turner, que se caracteriza por la ausencia parcial o completa de un cromosoma X, solo afecta mujeres
         • Poliploidía
           • La poseen individuos con varios juegos completos de cromosomas homólogos, es decir, que existen más de 2 juegos de cromosomas por núcleo
             • Dependiendo del número de juegos cromosómicos completos que posee la especie se denomina triploide (3n), tetraploide (4n), pentaploide (5n), hexaploide (6n) y así sucesivamente, donde n es el número haploide
               • La poliploidía generalmente no es viable en el humano. No obstante, pueden presentarse mosaicismos (más de una línea celular afectada) que pueden sobrevivir. Células con tres juegos de cromosomas (triploidías) se han encontrado en abortos y en humanos viables (mosaicismo).
                 • EJEMPLO: células germinales y células cancerosas
         • Aneuploidía
           • Anomalías cromosómicas donde existe un desbalance en el número de copias de los cromosomas presentes en una célula, representan las anomalías cromosómicas más comunes
             • Cambia el número cromosómico del cariotipo, pudiendo dar lugar a anefermedades genéticas.
               • Una de las aneuploidías más comunes es el síndrome de Down (trisomía del cromosoma 21)
         • Mutación que afecta al número de juegos completos de cromosomas con relación al número normal de cromosomas de la especie

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