Principios Generales en la Terapéutica del Cáncer

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Principios Generales en la Terapéutica del Cáncer
  1. Quimioterápia
    1. Ciclo célular
      1. Fármacos específicos - Dependen de fase del ciclo celular y de capacidad proliferativa - Más eficaces en tumores con fase S prolongada o con fracción de crecimiento elevada con rápida proliferación
        1. Fármacos Inespecíficos - Matan a las células en cualquier fase del ciclo celular - No dependen de la capacidad proliferativa
        2. Agentes quimioterapéuticos
          1. Alcaloides de los vegetales
            1. Metrotrexate - El más usado en ginecología
              1. - Interacción con ezimas intracelulares - Análogos de purinas y pirimidinas
              2. Antimetabolitos
                1. Vinblastina - Ca. mama - Tumores germinales de células ováricas
                  1. - Vincristina - fijación en tubulina - Paclitaxel - Polimerización de microtúbulos
                  2. Antibióticos antitumorales
                    1. - Productos naturales (hongos) - Inteercalación en ADN - Quelación de iones metálicos - Alteración de membranas - Antraciclinas - Bleomicina
                    2. Agentes alquilantes
                      1. - Ciclofosfamida: Ca. mama, ovarios - Bleomicina: CaCU, tumores ováricos - Doxorrubicina: Ovario, mama, endometrio - Carboplatino: Ca. Ovario, carcinoma de células germinales
                        1. Interacción con DNA - Formación de grupos alquilo inestables - Posición N-7 de la guanina - Efectos citotóxicos primarios
                    3. Radiación Ionizante
                      1. Modalidades
                        1. Teleterapia - Baquiterapia - Colocaciónd e sótopos intracavitarios
                        2. Radiobiología
                          1. Rad y Gray
                            1. El gray es la nueva nomenclatura estándar para medir la dosis absorbida - 1 cGy = 1 rad
                              1. El rad es una unidad empleada a menudo para medir la cantidad de energía absorbida por unidad de masa de tej.
                              2. Radiaciones Ionizantes
                                1. Radicales libres que trastornan la integridad del DNA y producen muerte mitótica
                                  1. Lesión cuando la célula intenta entrar en mitosis - Efecto no selectivo con complicaciones agudas y crónicas - Muerte celular - Perdida de la capacidad clonogénica
                                2. Fraccionamiento
                                  1. Dosis darias fraccionadas de 180 a 200 cGy
                                3. Combinación con Cirugía
                                  1. Preoperatoria
                                    1. Ventajas - Vascularidad tumoral intacta - Facilita disección quirúrgica Disminución del riesgo de implantación o diseminación durante cirugía
                                      1. Desventajas - Impide la clasificación presisa antes del Tto - Puede administrarse innecesariamente en pacientes con enfermedad limitada - Retrasa la cicatrización de las heridas
                                      2. Posoperatoria
                                        1. Desventajas - La cirugía puede cambiar la cinética de proliferación celular - Incrementar el riesgo de hipoxia
                                          1. Ventajas - Definición precisa de la extención - Radioterapia selectiva
                                        2. Interacción con Fármacos
                                          1. Acción Independiente - Diferentes mecanismo de acción - Efecto total de la combinación es igual al de cada uno de los agentes por separado
                                            1. Aditividad - Actúan al mismo nivel en la célula - Lesión subletal infligida por cada agente entra en interacción con la otra - Mayor destrucción celular
                                              1. Antagonismo La magnitud de la muerte celular por empleo de ambos agentes es menor que la esperada de la acción independiente de cada uno de ellos.
                                                1. Sinergismo - Mayor destrucción celular que la observada en caso de aditividad - Ej. Actinoicina-D y las radiaciones
                                              2. Factores que alteran el creciemiento Tumoral
                                                1. Medidad terapéuticas inmunológicas
                                                  1. Radioterápia
                                                    1. Quimioterápia citotóxica
                                                      1. - Tiempo de generación - Fracción de Crecimiento
                                                      2. Hormonas
                                                        1. Fracción de Crecimiento
                                                        2. Alteración de O2 y riesgo sanguíneo
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