Hemoglobina

Hemoglobina

1. Estructuras y características

   • Estructura
     • Proteína tetramerica con 4 Globinas y 4 grupos hemos
       • Clasificación
         • Embrionarias: Gower 1: ξ₂ε₂ Gower 2: α₂ε₂ Portland: ξ₂γ₂
         • Fetal: HbF: α₂γ₂
         • Adultos:
           • Normales
             • HbA (α₂β₂): es la más abundante en el adulto. HbA₂ (α₂δ₂): bajo porcentaje en individuos sanos (~2.5%). HbF (α₂γ₂): limitada a una fracción de eritrocitos (“células F”).HbA1c: glicación no enzimática de HbA (control glucémico).
           • Anormales
             • Hbs( Drepanocitos con cadena B con Gluc6 Valina , polimerizando en estado T causando vaso oclusión) , HbC( En cadena B liisina, causando hemolisis leve y formación de cristales), Talasemias(a/b) favorece a menor sintesis de cadenas causando microcitosis), HBM( La histidina cambia hacia tirosina favoreciendo a una MetaHb
   • Características
     • encargada de transporte de O2, CO2
       • Ciclo celular del eritrocito
         • Vida media: 120 días
           • Degradación
             • En médula ósea, hígado y bazo
               • Grupo hemo
               • Cadenas globinas
           • Síntesis
             • Cadena Globina
               • Cadena Alfa en cromosoma 16, Cadena Beta en cromosoma 11
                 • Inicia como zeta y epsilon
                   • En octava semana se convierte en alfa
                     • Etapa fetal predomina gamma
                       • Antes de nacimiento es beta
                         • Da como resultantes diferentes por etapa
             • Grupo Hemo
               • Grupo hemo
                 • Formación de pirrol luego tetrapirrol luego hierro
                   • Sintesis en reticulocitos de hierro , higado, donde ocurre la union de citocromos, hemoglobina y mioglobina
                 • ALAS
                   • ALA 1( modulación por hemo y HM0X1)
                     • ALAD
                       • Formacion de porfobilinogeno
                         • Porfobilinógeno desaminasa
                           • Pre-Uroporfinogeno
                             • Uroporfirinógeno III sintasa
                               • Síntesis de uroporfirinógeno III
                                 • Cadenas laterales
                                   • producción de protoporfirina IX
                                     • Ferroquelotasa que introduce Fe2* y oxida protoporfirina IX
                   • ALA 2( transcripcion dependiente de Hierro, en mutacion de este subtipo se causa una anemia sideroblastica)
     • Regulación del intercambio
       • Comportamiento alostérico de la Hb
         • Curva sigmoidea, O2 actua como efector alosterico homotropico positivo
           • Tensa( desoxiHb, baja afinidad por O2)
           • Relajada
             • OxiHb, alta afinidad por O2
           • Alostericos negativos
             • CO2, H+, CI-, 2,3(BFG)
       • Intercambio
         • Pulmon( alta PO2, favorece union de O2, residuos de la Hb liberan protones, el estado R es favorable
         • Tejidos( menor Ph, PO2, favorece estado T y liberación de O2
           • Tejidos el, CO2 entra a eritrocitos, baja PH, el HC03 sale al plasma rumbo al pulmón el resto viaja como CO2 disuelto.( uso de anhidrasa carbonica.