CORTICOIDES

CORTICOIDES

MECANISMO DE ACCION
1. Inhibición de la fosfolipasa A2: pero en forma indirecta mediante el estimulo se síntesis de enzima de tipo LIPOCORTINAS que inhiben a la FLA2
  1. Inhibición del FNT
    1. Inhibición del FAP: factor de activación planetaria
  2. Inhibición de la interleukina 1 y la IL-6
  3. Reducen expresión de la isoforma de la COX-2
2. Reg la sint de P y el pcs de transcripcion. Al admt un Corticoide se une a PP como las globulinas, luego se suelta y pasa x la MC fácilmente pq son muy liposolubles y en el CC hay recep. para el glucocorticoides que estan unido a P estabilizadoras, una vez el corticoide esta unido al recep. se suelta las PE y se dispone a entrar al N, antes de entrar se dimeriza y en esa forma penetra al interior del N, una vez alli, interacciona con el GRE (secuencias de DNA),e inicia un psc de transcripción en la sint. de P esa sint. puede ser + o - . Estim. las lipocortinas que inhiben la FLPA2
EFECTOS
1. Metabólicos
  1. Glucocorticoides-GC: Estm. el proceso de gluconeogenesis
    1. Contraindicación en ptes diabeticos
    2. mas de 3 sem o 1 mes
      1. Estimula el catabolismo del MEE y se degradan P. Formando a.a que lleva al higado y comienza a estimular síntesis de novo de unas enzimas que toman los AA los convierten en glucogeno hepatico, ocurre glucogenolisis y aumenta la [ ] de glucosa
      2. Disminuye la utilización de la glucosa ya formada en los tejidos periféricos
  2. Proteinas: Tiene efectos catabolicos (mee) o anabolicos dependiendo de la proteína.
    1. Estimla el catabolismo proteíco en MEE los aa producto de la degradación y los convierte en glucosa
      1. Inhibe la sint de protocolageno, pueden generar daños en la fibra de colageno cuando son usados por tiempo prolongado
        Ptes con piernas muy delgadas por perdida de masa muscular y tronco grueso, espalda de bufalo y cara de luna llena
  3. Lipidos: Alteracion en la distribución de las grasas
    1. Estimula la lipolisis,. Degradación TAG, formando AG, que por acción de los corticoides son movilizados a la nuca, región supraclavicular, espalda y cara
  4. Electrolitos: Retiene Na, Ca: Inhiben el papel de la vit D para su absorcion intestinal y estiluman su eliminación. Estm. eliminación K (alcalosis hipopotasemica en alg ptes)
2. Músculo: perdidad de masa, y alt electroliticas miopatias (debilidad, dolor)
  1. Hueso: En niños puede haber alt en el crecimiento de hueso largo, mujer post menopausica puede generar osteoporosis o fracturas, en pte adulto deportista puede provocar facilimente fracturas con cualquier trauma, x Ca y coalgeno alterado, menos osteocitos y osteoblastos, contribuyen a la apoptosis de estas Cells. Necrosis aséptica de las cabezas femoral y humeral
    1. Cuando no tenemos Ca se estim. la paratiroides, que es produce osteoclastos ayuda al deterioro del hueso
      1. Sístema Inmunológico Aumento de la susceptibilidad a infecciones oportunistas
  2. Piel y tejido conjuntivo: Se atrofia por la vasocontricción producida por los CG, pelo en la cara: irsutismo por efecto de tipo androgenico, acné, estrías al rededor de los senos y el abdomen. Queloides. Alt el pcs de cicatrización x inhibición de fibroblasto y colageno, contraindicación en heridas abiertas
    1. S. Cardiovascular: HTA por retención de Na. MUY eventualmente compromete la atv cardiaca
      1. SNC: Los GC son altametnte liposolubles y atraviesan la BHE. Surgen efectos: Depresion y reacciones psicoticas, (rel con alt de niveles de glucosa y electrolitos)
        Elementos Figurados de la sangre: >eritrocitos, Hb, Pl ( se usan en trombocitopenia) < linfocitos (inmunosupresores), eosinofilos, monocitos, basofilos
        Ojos Cataratas, aumento de la PIO-presion intra ocular
3. + eficaces que AINES en pcs inflamatorios pero + E.Adv. Pq logran prevenir y revertir las características del proceso inflamatorio bloqueando las manifeastaciones tempranas y tardias.
  1. Manifestaciones Tempranas
    1. Edema: Cirujanos previenen edema postoperatorio. Depósitos de fibrina. Dilatación capilar: porque son vasoconstrictores, Migración leucocitaria: dismoniyen la LB4, Actividad fagocitaria
  2. Manifestaciones Tardías
    1. Proliferación capilar. Proliferación de fibroblastos. Depósitos de colágeno. Cicatrización
EFECTOS INMUNOSUPRESORES
1. Alteran las funciones inmunitarias de los linfocitos
2. Inhibición en la síntesis de Interleuquinas: IL1-2-3-6
3. Bloqueo en la migración de macrófagos-monocitos
4. Inhibición de la actividad fibroblastica
5. Inmunidad celular: Ptes transplates
6. Inmunidad Humoral: r. alérgicas, esta en la dermatitis de contacto, r.a las cadenas relojes, un corticoide topico y se dmuestra la eficacia. en r.a de edema antineurotico
Contraindicaciones
1. Ulcera péptica: alteracion en las PG citoprotectoras Cardiopatias HTA + I.Cardiaca TBC – varicela Cuadros psicóticos Diabetes Osteoporosis Glaucoma
USOS CLINICOS
1. Enfermedades Endocrinas Insuficiencia suprarrenal aguda, crónica Insuficiencia suprarrenal secundaria a I. Hipofisaria: porque aqui no s eproduce la actch necesaria para mantener el nivel de cortisol normal
2. Enfermedades No Endocrinas Enfermedades alérgicas: dermatitis de contacto Enfermedades del colágeno: lupus eritematoso—> de por vida deben utilizar contriciones Enfermedades de la piel: dermatosis, psoriasis Enfermedades respiratorias: asma ( se usan mucho), EPOC Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerativa Enfermedades reumáticas: A.R—> cada dia se utilizan menos. Trastornos hematológicos: púrpura trombocitopénica Trastornos neurológicos: edema cerebral Enfermedades oculares: uveitis, conjuntivitis
Son antiinflamatorios de origen esteroide.
1. Precusor de tdas las sust.: Colesterol
  1. Absorción: por todas las vías de administración. Distribución: se une en alto porcentaje a proteínas plasmáticas. Metabolismo: hepático ; reducción (C3), oxidación(C17), conjugación da lugar a metabolitos inactivos como los 17 ceto esteroides, sirven como ayuda diagnostica cuando se controlan. Eliminación: renal
GSR:
1. Medula: Catecolaminas
2. Corteza
  1. Glomerular(Ext): Mineralocorticoides, + imp aldosterona. Intervienen en el met de los electrolitos
  2. Fasicular: glucocorticoides + imp hidrocortisol o cortisol. Int en el met de los carbohidratos
  3. Reticular: Hnas de tipo androgenicos
Cortisol o hidrocortisona
1. Glandula suprarenal -> Zona faciculada ->
  1. Hipofisis ant. -> ACTH ( Corticotropina )
    1. HTM libera Ft. liberador de corticotropina
      1. S. porta hipotalamo hipofisiario
        feedback + y -
        Depende de las [ ] p de cortisol, cuando la corteza libera [ ] normales de cortisol, se frena la sint. de la ACTH en la HA y el FLC en el hpt
        En [ ] p baja de cortisol se estimula la liberación de FLC y ACTH.
        NO suspender el corticoide abruptamente, esperar a que el eje recobre su funcionamiento normal. Puede causar insuficiencia renal
        cortisol vuelve a la normalidad después de 8 a 10 meses
        la acth se recuera después de 4 meses de tto
2. Datos farmacocinéticos
  1. Absorción: por todas las vías de administración
  2. Funciones de la hidrocortisona :
    1. Metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y grasas (acción glucocorticoide)
      1. Homeostasis del agua y los electrólitos (acción mineralocorticoide)
        Incremento del nivel de azúcar en la sangre a través de la gluconeogénesis
        Supresión del sistema inmunitario.
  3. Secreción diaria 10-20 mg
    1. Unión a Pp: 90% Globulina fijadora de corticoesteroides
      1. Vida media: 60-90 min
        Metabolismo: Renal y hepatico. metabolitos ( excr 20%).
        Excreción renal: 1% inalterado. 17 ceto esteroides
3. @Mayo se aisló la cortisona de la corteza SR y observaron e. antiinflamatorios y la comenzaron a usar en ptes AR, y con el medicamento mejoraron y sintieron euforia.
  1. Cortisona (profarmaco), el mto que generaba los efectos era el cortisol
    1. Observaron e. adv. como la HTA ya que estos mtos producen retención de Na. Aumentando la volemia y así la tensión.
      1. vinieron muchas modificaciones para disminuir toxicidad y se clasificaron en generaciones
        Clasificación
        Primera Generación: Retienen sodio
        Cortisol> Prednisona >6-metil prednisolona
        Segunda generación
        Fludrocortisona: Contiene en mol un grupo fluoruro
        Beclometasona: 1ro de adm inlahalado
        Beta y Dexametasona: mucha potencia. no retiene Na
        Tercera generación: Gran mayoria inhalados
        Budesonida
        Fluticasona
        Deflazacort afecta menos el t. oseo
Factores a considerar en su selección y Uso
1. PRINCIPIO: Administrar la dosis mínima necesaria para producir el efecto terapéutico y durante el menor tiempo posible Dosis a Utilizar: porque dependiendo de la dosis se va a entera mayor o menor riesgo de atrofia de la corteza suprearrenal Potencia y duración de acción: las posibilidades de alteración en el eje con mayores Efectos glucocorticoide y mineralocorticoide: alteración en el metabolismo de CHos y metabolismo fundamentalmente Na Duración de tratamiento: preferiblemente que sea corto Esquema de tratamiento (días alternos): se utiliza cada per día para alterar en menor grado el efecto del eje hipófisis, hipotálamo gl suprarrenal Vía de administración Horario de administración: 8 am Suspensión del tratamiento: lenta

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