Farmacocinética (Biotransformación)

Arturo Ríos
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Mind Map on Farmacocinética (Biotransformación), created by Arturo Ríos on 03/26/2016.
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Farmacocinética (Biotransformación)
1 Proceso que involucra un conjunto de sistemas metabólicos que transforman los agentes xenobióticos liposolubles en metabolitos hidrosolubles capaces de ser excretados por las vías de eliminación
2 En este proceso los fármacos pueden modificar su estructura química con lo cual puede modificarse su actividad farmacológica aumentando incluso su toxicidad (bioactivación)
3 Reacciones Fase I
3.1 Modificación de la estructura química de la molécula por introducción de grupos hidroxilo, amino, carboxilo, etc.
3.1.1 Oxidación
3.1.1.1 Mediada por la oxidación microsomal en el citocromo P-450, con NADPH y oxígeno molecular
3.1.2 Hidroxilación aromática
3.1.2.1 La mayoría de sus productos son fenoles, produce un epóxido como intermediario, metabolito que puede reaccionar con biomoléculas celulares que pueden causar eventos mutagénicos
3.1.3 Hidroxilación heterocíclica
3.1.3.1 Oxidación microsomal por hidroxilación en la posición 3
3.1.4 N-Dealquilación
3.1.4.1 Remoción de grupos alquilo del átomo de nitrógeno por conversión oxidativa al grupo aldehído
3.1.5 N-Hidroxilación
3.1.5.1 Catalizada por el sistema de oxidación microsomal (citocromo P-450) con NADPH y oxígeno molecular. Ocurre principalmente con arilaminas primarias, arilamidas e hidrazinas
3.1.6 Desulfuración
3.1.6.1 Sustitución de un átomo de azufre por un átomo de oxígeno mediante oxidación microsomal
3.1.7 Oxidación no microsomal
3.1.7.1 Vías alternativas que no involucran el citocromo P-450 como la oxidación de aminas, alcoholes, aldehídos y purinas
3.1.8 Reducción
3.1.8.1 Se presenta cuando hay una baja tensión de oxígeno molecular y por consiguiente ciertos sustratos xenobióticos pueden aceptar uno o dos electrones proporcionados por el sistema microsomal con participación del citocromo P-450 en lugar de oxígeno
3.1.9 Hidrólisis
3.1.9.1 Procesos hidrolíticos para adición de grupos hidroxilo o aminas, mediante enzimas como esterasas, amidasas y para el caso de los epóxidos epóxido-hidratasa
4 Reacciones Fase II
4.1 Son reacciones de biosíntesis, requieren un gasto energético (ATP) de carácter enzimático que hacen uso de cofactores
4.1.1 Glucuronidación
4.1.1.1 Reacción de conjugación que involucra la incorporación de ácido glucurónico a través del ácido uridín difosfo glucurónico
4.1.2 Sulfatación
4.1.2.1 Conjugación de varios tipos de hidroxilo y grupos amino con la formación de ésteres de sulfato. Utiliza al PAPS como donador y ATP
4.1.3 Conjugación con glutatión
4.1.3.1 Requiere una variedad de enzimas del tipo glutatión-transferasas. Proceso importante en la destoxificación de diferentes compuestos; permite la eliminación de epóxidos
4.1.4 Acetilación
4.1.4.1 Proceso importante para el metabolismo de las aminas aromáticas, catalizada por la enzima amina N-acetil-transferasa y como cofactor a Acetil CoA
4.1.5 Conjugación de compuestos con un grupo carboxilo
4.1.5.1 Utiliza aminoácidos para llevar a cabo la conjugación; la glicina es el más utilizado e involucra la acilación del grupo amino del aminoácido por el compuesto extraño formándose un derivado del compuesto con la Acetil CoA
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