WARFARINA

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WARFARINA

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1 CONCEPTO
1.1 Actualmente la warfarina es el anticoagulante oral prescrito mayoritariamente para la prevención y el tratamiento de desórdenes tromboembólicos arteriales y venosos
2 Características
2.1 1. Estrecho margen terapéutico del fármaco.
2.2 2.Gran variabilidad interindividual en la respuesta al tratamiento
2.3 3. Numerosas interacciones farmacológicas.
3 Mecanismo de acción
4 INR
4.1 Monitoriza a los pacientes midiendo el tiempo de protrombina. (International Normalized Ratio)
4.1.1 Mide la actividad de los mencionados factores de coagulación dependientes de vit k.
4.1.2 La mejor relación entre seguridad y eficacia esta entre 2 y 3
5 POLIMORFISMO
5.1 Diferentes formas de expresión de un gen en una población.
5.2 POLIMORFISMO CYP2C9
5.2.1 CYP2C9*2 Y CYPC9*3 mas comunes, "Metabolizadores lentos de WARFARINA"
5.2.2 Diferencias inter-étnicas de sensibilidad a WARFARINA
5.2.2.1 INR<2;3>: 3.4 mg/día en orientales, 5.1 mg/día en caucásicos y 6.1 mg/día en negros.
5.2.3 CYP2C9*2
5.2.3.1 sustitución 430C>T en el exón 3
5.2.3.2 Cambio de Arg por C en el aminoácido 144 de la enzima
5.2.3.3 Decrece su actividad catalítica en 30-50%
5.2.4 CYP2C9*3
5.2.4.1 Sustitución 1075A>C en el exón 7 .
5.2.4.2 Cambio de Ile por Leu en la posición 359 de la enzima.
5.2.4.3 Pérdida estimada de actividad catalítica de la enzima hasta de un 80%.
5.3 POLIMORFISMO VKORC1
5.3.1 VKORC1 se encarga de reducir la epóxido de vitamina K para que pueda reutilizarse.
5.3.2 Alelo -1639G>A está situado en la región del promotor del gen VKORC1
5.3.3 Alelo mutado -1639A disponen de menores cantidades de enzima VKORC
5.3.4 Más susceptibilidad a los efectos anticoagulantes de los antagonistas de la vitamina K, cambios de hasta el 30% en el INR
5.3.5 pacientes portadores del alelo mutado necesitan dosis significativamente menores del anticoagulante para alcanzar un determinado INR
5.4 POLIMORFISMO CYP4F2
5.4.1 El gen CYP4F2 codifica la enzima vitamina K1 oxidasa, cuya función es degradar la vitamina K1.
5.4.2 El polimorfismo 1347C>T (también llamado alelo V433M, porque cambia Val por Met en la posición 433 de la enzima) disminuye la cantidad de enzima disponible
5.4.3 pacientes con el alelo 1347T tienen elevados niveles hepáticos de vitamina K1
5.4.4 dosis mayores de warfarina para lograr la misma respuesta
6 Existe mucha variabilidad iterindividual en las dosis requeridas para alcanzar una condición estable de anticoagulación terapeutica. RESISTENCIA: DOSIS> 70mg/sem; SENSIBILIDAD<15mg/sem
7 ESTRUCTURA
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