Depressão Unipolar ou Reativa - Antidepressivos...

1. Retardo de pensamento e ação
2. Perda de libido
3. Distúrbios do sono (insônia ou hipersônia)
4. Anorexia ou hiperfagia

1. Aflição
2. Apatia
3. Pessimismo
4. Baixa auto-estima
5. Indecisão
6. Culpa
7. Anedonia
8. Dificuldade de se concentrar
9. Retraimento social

1. 2 a 3x mais comum em mulheres
   1. Mais comum em adultos jovens

1. NA
2. A
3. DA

1. 5-HT

Annotations:

• Podendo ser uma, duas ou as três monoaminas deficientes simultâneamente

1. 1.Teoria Monoaminérgica Clássica da Depressão - NA, 5-HT, DA – ‘receptores’
   1. A partir da descoberta que os Antidepressivos Tricíclicos inibem a receptação de Noradrenalina (NA) e Serotonina (5-HT), e de que os IMAO inibem a enzima Monoaminoxidase (MAO)
      1. Ambos os mecanismos aumem a disponibilidade sináptica dessas monoaminas (volta a normalidade) em certas áreas do cérebro
         1. Corroboram com a hipótese de que os neurotransmissores podem estar diminuídos nas sinapses em locais específicos do cérebro durante um episódio depressivo
   2. #SÍNTESE DE 5-HT
      1. Triptofano---(Triptofano hidroxilase)--> 5HTP----(5-HT descarboxilase)---> 5-HT---(MAO-A)-->Metabólitos
   3. #SÍNTESE DE NA
      1. L–Tirosina---(Tirosina Hidroxilase)--> DOPA---(DOPA descarboxilase)--> DA--(Dopamina β-hidroxilase)-->NA--(MAO-A)-->Metabólitos
   4. INCONSISTÊNCIAS DA TEORIA MONOAMINÉRGICA CLÁSSICA
      1. Não explica a necessidade de se fazer tratamento prolongado excessivo
         1. A disparidade no tempo entre a inibição de receptação dos neurotransmissores (horas) e a eficácia antidepressiva dessas drogas (semanas) torna a teoria monoaminérgica uma explicação insuficiente
      2. Anfetaminas e cocaína não afetam nosso humor deprimido. Por que a ação antidepressiva destas drogas levam semanas para aparecer? →mudanças adaptativas no cérebro (up-regulation de receptores)
2. 2.Hipótese da Dessensibilização e Sensibilização (de alterações de receptores)
   1. Outra explicação mais convincente é de que o número e a sensibilidade dos receptores β-adrenérgicos pós-sinápticos centrais estariam diminuídos com o uso crônico de, praticamente, todos os antidepressivos. Tais modificações de receptores coincidem, no tempo, com a melhora clínica da depressão
      1. A deficiência de monoaminas seria, portanto, explicada pela hipersensibilidade dos receptores monoaminérgicos, a qual, por um mecanismo de feedback, diminuiria a síntese e liberação dos neurotransmissores
         1. Assim, a depressão poderia resultar de uma disfunção do número e da sensibilidade dos receptores
            1. O Antidepressivo liberaria muita monoamina acabando a dessensibilização por Neuroadaptação
3. 3.Hipótese Imunológica (Participação do eixo Hipotalâmico)
   1. Stress crônico→Amígdala+→Eixo HPA→ ↑Cortisol
      1. Atravessa a barreira hemato-encefálica, e provoca degeneração do hipocampo causando falta de concentração

1. Receptores 5-HT2A
2. MAO – degrada monoaminas
3. COMT – degrada monoaminas
4. Triptofano-hidroxilase (DA)
5. Alterações em Genes Transportadores (SERT, NAT, DAT)
6. Tirosina-hidroxilase (DA)

1. Reativação de experiências infantis de desamparo e dependência

1. Estressores
   1. Cortisol: provoca degeneração do Hipocampo
2. Drogas

1. Não Seletivos!
2. Bloqueia H1 (histamina) ↓saciedade e ↓alerta (sonolência)
   1. É uma vantagem p/ paciente c/ insônia e/ou bulímico

      Annotations:

      • Insõnia é um sintoma comum entre depressivos
3. ATC
   1. Bloq. a receptação das monoaminas principalmente 5-HT e NA
      1. O mecanismo de ação comum aos antidepressivos tricíclicos em nível pré-sináptico é o bloqueio de recaptura de monoaminas, principalmente norepinefrina (NE) e serotonina (5-HT), em menor proporção dopamina (DA). Aminas terciárias inibem preferencialmente a recaptura de 5-HT e secundárias a de NE.
         1. Efeitos Adversos
            1. Sedação, ganho de peso (fome) H1 (antagonistas) → bloqueiam ação da histamina
            2. Hipotensão postural (α1), taquicardia reflexa
            3. Boca seca, visão turva, constipação, retenção urinária (bloqueio muscarínico do tipo M1)
            4. Alterações cardíacas, depressão respiratória (bulbo), agitação, delírios, alucinações, convulsões, arritmia, coma, morte (bloqueio dos canais de Na+)
            5. Disfunção erétil e ejaculatória (α1)
   2. Aminas secundárias NAT>SERT
      1. Desipramina
      2. Nortriptilina
      3. Protriptilina
      4. Maprotilina
   3. Aminas terciárias SERT>NAT
      1. Clomipramina
      2. Trimipramina
      3. Doxepina
      4. Imipramina
         1. MENOS SEDATIVA QUE A AMITRIPTILINA! →pode ser vantagem
      5. Amitriptilina
         1. + ef. col.

1. +Usados +Caros
   1. ↓efeito colateral → São critério de 1ª escolha
2. ISRN

   Annotations:

   • REBOXETINA - ↓ efeito adversos age seletivamente no sistema noradrenérgico, inibindo a receptação de NA nos neurônios pré-sinápticos, aumentando a concentração de NA na fenda sináptica
   1. MAPROTILINA
      1. Ef. adv.: similares aos ATC (H1: sedação)
   2. Reboxetina
      1. ↓ ef. col.
3. ISRS
   1. FLUOXETINA

      Annotations:

      • nome comercial: Norfluoxetina®
      1. Efeitos Adversos (início do tratamento, dps desaparcem)
         1. Alteração no libido e disfunção sexual; perda de peso; náusea; vômito; cólica; diarreia; ansiedade; insônia; síndrome 5-HTérgica, especialmente qndo combinados à IMAOs
   2. Paroxetina, Fluvoxamina, Sertralina, Citalopram, Escitalopram
4. IRSN

   Annotations:

   • DULOXETINA – ↓efeitos adversos - Não seletivo - Possuem algum efeito inibidor de recaptação de Dopamina, sem entretanto bloquear os receptores colinérgicos ou histaminérgicos. Em doses baixas, predominam os efeitos de recaptação da Serotonina, enquanto que em doses elevadas predominam os efeitos noradrenérgicos e surgem os efeitos dopaminérgicos.   
   1. VENLAFAXINA/ Desvenlafaxina (metab. ativo)
      1. Ef. adv.: similares aos ISRS
   2. Duloxetina
      1. ↓ ef. col.
5. IRND
   1. BUPROPRIONA
      1. Prod. down-regulation dos recept. β-adrenérgicos e dessensib. da NE adenililciclase. Trata dependência à nicotina
         1. Cefeléia, boca seca, agitação, insônia, convulsões (altas doses)
            1. JAMAIS para pac. epilépticos!

Annotations:

• # Atuam bloqueando a ação da enzima monoamino oxidase, sendo, desta forma, utilizados no tratamento da depressão. Os MAOs causam uma inibição que é irreversível e não- seletiva, pelo que bloqueiam a ação dos dois subtipos da enzima. # MAO-A: responsável por degradar 5-HT e NA;MAO-A: possui como substrato essencial a noradrenalina (NA) e serotonina (5-HT). Seu bloqueio é desejado para o tratamento específico da depressão.  # MAO-B: degrada, preferencialmente, a dopamina; MAO-B: possui como substrato essencial a dopamina. Seu bloqueio é desejado para o tratamento específico da Doença de Parkinson. Esta característica confere-lhes uma longa duração de ação, mas está também relacionada com os seus efeitos adversos, uma vez que a inibição não-seletiva (e irreversível) leva à acumulação e consequente toxicidade de vários dos substratos da MAO, sobretudo a serotonina. # Os fármacos inibidores da MAO inibem a enzima monoamina oxidase (MAO), responsável por metabolizar monoaminas como a noradrenalina, dopamina e serotonina, aumentando assim a concentração sináptica destas e condicionando maior excitação dos neurônios que possuem receptores para estes mediadores.  
• # Seus tipos são igualmente eficazes. # demoram no mínimo 15-30 dias para o efeito. # Não causam dependência (tarja vermelha) →colaterais.# Síndrome da descontinuação (efeito rebote).# Não perdem eficácia quando usados por tempo prolongado.# Devem ser usados em doses e tempos adequados.     

1. MAO-A: (resp. por degradar 5-HT e NA) possui como substrato essencial a NA e 5-HT. Seu bloqueio é desejado para o tratamento específico da depressão
   1. Reversível Seletivo (MAO-A)

      Annotations:

      • MOCLOBEMIDA: Efeitos adversos similares aos da 1ª geração. - Interação medicamentosa com TIRAMINA (Reação ao queijo) = restrição a vinho, queijo, enlatados. Hipertensão. ALPRAZOLAM: Único ansiolítico benzodiapínico. Alivia a ansiedade, tem atividade depressiva. Efeitos adversos: sedação, dependência. AGOMELATINA (Valdoxan): atividade antidepressiva - Agonista de receptor MT1/MT2  receptores melatonérgicos. - Eficaz no tratamento da depressão grave (insônia)
   2. Irreversíveis não-seletivos (MAO-A e MAO-B)

      Annotations:

      • # lig. covalente. # ITRANILCIPROMINA,  ISOCARBOXAZINA e  FENELZINA

Annotations:

• MIANSERINA, MIRTAZAPINA - Antagonistas α2, 5-HT2, 5-HT3, H1 (sedação, apetite). - Agem diretamente no receptor, inibem a receptação de serotonina. TRAZODONA NEFAZODONA - α1, 5-HT2, 5-HT3, H1, IRS - Sedação (Trazodona), hipotensão, arritmias 

1. Não têm nenhum mecanismo de ação comum (alguns são bloqueadores fracos da captação de monoamina). De um modo geral, apresentam resposta terapêutica demorada como ADT e IMAO, mas com ação curta