Inmunodeficiencias Primarias

Inmunodeficiencias Primarias

1. Defectos génicos que aumentan la propensión a las infecciones.

   • Innata
     • Las alteraciones hereditarias que afectan a la inmunidad innata suelen afectar a la vía del complemento o a los fagocitos.
       • Puede deberse a mutaciones en genes que codifican enzimas, adaptadores, proteínas de transporte y factores de transcripción. Sólo una pequeña proporción se afecta lo suficiente para sufrir complicaciones peligrosas para la vida.
         • Defectos en los linfocitos NK y los fagocitos. Mutaciones autosómicas dominantes en el gen que codifica para el factor de transcripción GATA-2 produce la carencia de linfocitos NK descensos en los monocitos, células dendríticas y linfocitos B. Por una reducción de poblaciones precursoras en la médula ósea
           • Síndrome de Chédiak-Higashi, trastorno autosómico recesivo debido a mutaciones en el gen que codifica la proteína LYST que regula el tráfico lisosómico celular, los monocitos, neutrófilos, y linfocitos por ende contienen lisosomas gigantes mostrando quimiotaxia y fagocitosis defectuosas provocando leucopenia moderada, caracterizado por infecciones recurrentes por bacterias piógenas , albinismo oculocutáneo parcial e infiltración de varios órganos por linfocitos no neoplásicos.
             • • Defectos en la vía del IL-12/IFN- γ: las células dendríticas y los macrófagos secretan la IL-12 la cual induce la síntesis de IFN- γ a través de los linfocitos T cooperadores, citotóxicos y NK. Da lugar a una propensión a infecciones( graves) por especies de mycobaterium ambientales ( micobacterias atípicas).
   • Adaptativa
     • Las alteraciones hereditarias que afectan a la inmunidad innata suelen afectar a los linfocitos T , B, y anticuerpos
       • Deficiencia en la adhesión del leucocito
         • DAL1
           • Se caracteriza por infecciones bacterianas y micóticas recurrentes y una mala curación de heridas. Las funciones que dependen de la adhesión del leucocito son anómalas: adherencia al endotelio, agregación y quimiotaxia del neutrófilo, la fagocitosis y la citotoxicidad mediada por neutrófilos, linfocitos NK y linfocitos T se ven comprometidos.
         • DAL 2
           • Raro trastorno con unas manifestaciones clínicas similares a DAL-1, pero no se deben a integrinas, se debe a una falta de silil Lewis X, ligando glucídico tetrasacárido que hay en los neutrófilos y otros leucocitos, necesario para unirse a las selectinas E y P en el endotelio las cuales son activados por citocinas.
         • DAL 3
           • la vía de señalización de dentro-fuera que media la activación de la integrina inducida por las quimiocinas, necesaria para que los leucocitos se unan firmemente al endotelio.
       • • Defectos en las vías del TLR, transición de señales del factor nuclear κB y los interferones del tipo 1. Los sujetos sufren infecciones bacterianas invasoras graves al principio de su vida, más adelante se vuelven de menor gravedad. Por mala inducción de citocinas proinflamatorias.
       • Defectos del desarrollo esplénico. El desarrollo de éste puede fallar debido a un trastorno autosómico dominante cambio de aminoácido en NBX2.5los pacientes con asplenia tienen infecciones graves por bacterias encapsuladas especialmente Estreptococos pneumoniae.
       • • Inmunodeficiencias Combinadas Graves IDCG: afectan a las inmunidades humoral y central. Se debe a una alteración en el desarrollo del linfocito T con o sin defectos en la maduración del linfocito B. Se manifiesta en neumonía, meningitis y bacteremia diseminada, la varicela y la pneumocutis jiroveci se vuelven infecciones que ponen en riesgo la vida las vacunas atenuadas vivas también.
         • Síndrome de Di George cromosoma 22q11 afectado da lugar a una eliminación del gen TBX1y otras formas de IDCG debidas a un desarrollo defectuoso del epitelio tímico. La deficiencia selectiva del timo ( hipoplasia o agenesia) produce una maduración defectuosa del linfocito T. Esto hace a los sujetos proclives a las infecciones por micobacterias, virus y hongos.
         • Deficiencia de ADA vía de rescate de las purinas, cataliza la desanimación irreversible de la adenosina y la 2’- desoxiadenosina en inosina y 2’-desoxiinosina. La deficiencia de ésta lleva a la acumulación de desoxiadenosina y sus precursores S. adenosihommocisteína y trifosfato de desoxiadenosina (dATP) estos productos tienen muchos efectos tóxicos; inhibición de la síntesis de ADN.
         • IDCG ligada al cromosoma X: se debe a mutaciones en el gen que codifica la cadena γ común para interleucinas IL-2,4,7,9,15.se caracteriza por una alteración en la maduración de los linfocitos T y NK, el número de linfocitos B es normal o elevado. La inmunodeficiencia humoral en esta enfermedad se debe a la falta de la ayuda del linfocito T en la producción de anticuerpos.
         • Inmunodeficiencia combinada grave por defectos en la recombinación V(D)J y en las señales en el punto de control pre-TCR. Lleva a que no se expresen el receptor del prelinfocito T (pre-TCR) ni el receptor del prelinfocito B (pre-BCR) y a un bloqueo del desarrollo de los linfocitos T y B.
         • Síndrome del linfocito desnudo La deficiencia en la clase II del complejo principal de histocompatibilidad, también se le conoce como síndrome del linfocito desnudo. IDCG por activación defectuosa del linfocito T: mutación en el gen que codifica para Orail: componente crucial para la activación del linfocito.