Immunologie FS17

angeborene Immunabwehr
Annotations:
- Strategie: Mustererkennung (PRR -> PAMP) - Phagozytose - Abtöten - Zytokine
1. Makrophagen/Monozyt
  1. Aufgaben
    1. Phagozytose
      Annotations:
      - - Aufnahme in Phagosom - Verschmelzen mit Lysosom -> Phagolysosom - vollständig abgebaut => Residualkörper, Zerlegung in Peptidfragmente => MHC-II
    2. Entzündungsmediatoren
      Annotations:
      - Zytokine (IL-1), Chemokine, Adhäsionsmoleküle, Stressmoleküle, Co-Stimulatoren => Chemotaxis -> Erhöhung der Myelogranulopoiese (Bildung von Granulozyten im Knochenmark)
    3. Aktivierung
      Annotations:
      - AG-Präsentation, Zytokine (IL-12), Costimulation (CD40)
  2. Rezeptortypen
    1. Komplement-R
    2. Fc-R
    3. PRR
      Annotations:
      - Pattern recognition receptor -> erkennen PAMP -> Induktion von TF (NFKB -> Bindeglied zw angeboren und erworben) => Produktion proinflammatorischer Zytokine
      1. TLR
        Annotations:
        Toll-like-Rezeptor -> auch intrazellulär auf Endosomen
      2. NLR
        Annotations:
        NOD-like-Receptor intrazellulär aber nicht membrangebunden
      3. MBL
        Annotations:
        Mannose Rezeptor
      4. Lektin
        Annotations:
        nicht membrangebundene lektine => lösliche PRR
  3. Inflammasom
    Annotations:
    - Proteinkomplex aus NLRP -> Kaspasen -> pro-IL-1 -> IL-1 -> Fieber/Entzündung
2. Granulozyten
  1. Neutrophile
    1. kurzlebig (2W)
    2. Zytotoxische Mediatoren
      1. Respiratory Burst
        Annotations:
        Bildung von Radikalen durch Oxidasen
      2. Defensine
        Annotations:
        kleine, zirkuläre Peptide, die Ionenpermeable Kanäle in Bakterien einfügen
      3. Weitere
        Annotations:
        akute-Phase-Proteine, Komplement, TNFalpha, Lysozym, Hydrolytische Enzyme
  2. Basophile
    1. antimikrobielle Substanzen
      Annotations:
      - = Effektormoleküle zB Defensine
    2. keine Phagozytose
  3. Eosinophile
    1. Phagozytose
      Annotations:
      - attackieren opsonisierte Parasiten
    2. Respiratory Burst
    3. FceRI
      Annotations:
      - erst nach Aktivierung exprimiert
3. NK-Zellen
  1. Aktiviert durch
    1. IL-12
    2. TNF
    3. IFN
      Annotations:
      - Interferon
    4. KIR
      Annotations:
      - Killer-Ig-ähnlicher-Rezeptor
  2. proinflamatorisch
    Annotations:
    - Zytokine
    1. TNFalpha
    2. IFNgamma
      Annotations:
      - Interferone aktivieren antivirale Proteine und Ihre Funktionen
      1. Virusabwehr
  3. direkte Zytolyse
    Annotations:
    - Infektionsabwehr, Tumorzellen
    1. ADCC
      Annotations:
      - Antibody dependent cellular cytotoxicity
    2. Tumorzellen
      1. Graft vs Leukemia
        Annotations:
        Transplantation von Knochenmark => mittransplantation von NK, die gegen Leukämiezellen vorgehen
    3. Abstossung Transplantate
  4. Inihibition durch
    1. MHC-I
      Annotations:
      - von allen gesunden körpereigenen Zellen
4. Mastzellen
  1. Funktion
    Annotations:
    - - toxisch - kontraktil (Gefässpereabilität steigt) - Danger-Signale (zB TNF) - Blutplättchenaggregation - Differenzierung von baso- und eosinophilen Granulozyten
  2. Bindegewebe und Submukosa
  3. Granula
    Annotations:
    - Entzündungsmediatoren und Proinflammatorische Moleküle - Histamin - TNF-alpha - Zytokine - Prostaglandin - Leukotrien (Lipid-Mediatoren)
  4. FceRI
5. Dendritische Zellen
  1. reife DC
    Annotations:
    - - schlechte Aufnahmefähigkeit von AG - viele MHC und costimulierende Moleküle
  2. unreife DC
    Annotations:
    - - an verschiedenen Orten (in Haut = Langerhanszellen) - exprimieren wenig MHC und Costimulatoren - gut im AG-Aufnehmen - TLR (Toll-like-Receptors) aktivieren Reifung bei Kontakt mit PAMP (Phatogen associated Molecular Pattern)
6. Komplement
  Annotations:
  - über 30 lösliche Proteine mit Effektorfunktionen bei AK-vermittelten Immunabwehr
  1. Funktion
    1. Lyse
      Annotations:
      - durch Porenbildung
      1. MAC
        Annotations:
        Membran-Attack-Complex: Bildung von Pore in Membran des MO
    2. Opsonisierung
      1. C3b
        Annotations:
        haftet sich an Pathogene
    3. Entzündung
      Annotations:
      - durch a-Fragmente (zB C5a, C3a)
  2. Aktiviert durch
    1. 1. alternativer Weg
      Annotations:
      - direktes Binden an Pathogen
    2. 2. klastischer Weg
      Annotations:
      - Binden an Immunkomplexe (AK)
    3. 3. Lektinweg
      Annotations:
      - Lektin bindet an Mannose auf Oberfläche von MO
erworbene Immunabwehr
Annotations:
- hohe Diversität an spezifischen Rezeptoren
1. T-Zellen
  1. MHC
    Annotations:
    - - membrangebundenes Oberflächen-Glykoprotein - 3 Isotypen, alle werden exprimiert - Polymorphismus: MHC ist polymorphstes Gen (v.a. bei Bindungsstellen) => Überleben Population - Co-Dominanz: väterliche und mütterliche Allel werden exprimiert
    1. MHC-I
      Annotations:
      - - Isotypen: HLA-A, -B, -C)
      1. Binden
        Annotations:
        - Peptide von 8-10 AS - ein spezifischer MHC bindet Vielzahl an Peptiden, die jedoch ähnliche Anker-AS haben
      2. Vorkommen
        Annotations:
        Auf allen Körperzellen ausser Erythrozyten (kein Kern)
      3. Aufbau
        Annotations:
        3 Alpha & kleine Beta-Domäne - alpha-3 hat Membrananker -beta-microglobulin ist wichtig für Expression auf Zelloberfläche
      4. Beladen
        Annotations:
        cytosolische Proteine (zB Virus, körpereigene Abbauprodukte) Proteine aus Proteasom werden durch TAP (Transporterkomplex) ins ER transportiert und dort auf MHC-I geladen
    2. MHC-II
      Annotations:
      - - Isotypen (HLA -DR, -DP, -DQ)
      1. Binden
        Annotations:
        - Peptide der Läng 13-28 - stabil durch Bindung mit spezifischen Peptid-Motiven und nicht Anker-AS
      2. Vorkommen
        Annotations:
        Nur AG präsentierende Zellen
      3. Aufbau
        Annotations:
        - alpha 2 & Beta 2 membrangebunden - alpha 1 & Beta 1 binden AG
      4. Beladen
        Annotations:
        Phagozytierte Proteine -> invariante Kette (CLIP) verhindert binden von körpereigenen ER-Proteinen, erster Teil von CLIP wird in Lysosom abgebaut, zweiter Teil ist Signalsequenz für transport in nächstes Endosom, wo HLA-DM Austausch des verbleibenden CLIP-Rest mit AG-Peptiden aus Phagosom katalysiert
    3. Transplatation
      1. Allorecognition
        Annotations:
        MHC dominant: ist ähnlich wie eigener MHC aber bindet stärker Peptiddominant: Peptid bindet so stark, dass Bindung trotz nicht passendes MHC
      2. MHC-Restriktion
        Annotations:
        MHC hat doppelte Spezifität: TCR binden nur wenn sowohl eigenes MHC als auch Fremdes Peptid erkannt wird
  2. Effektorfunktionen
    1. 2 Signale
      1. MHC-Peptidkomplex
        Annotations:
        Wenn nur dieses Singal => Zellen werden anergisch
      2. Ko-stimulierende Moleküle
        Annotations:
        nur dieses Signal => Zellen bleiben naiv
        CD40L
        CD28
        OX40
      3. Blastzelle
        Annotations:
        erste 48h - IL-2 Transkription und Freisetzung (codiert für T-Cell-Wachstumsfaktor) - IL-2 Rezeptor wird hochreguliert
        Proliferation
        Annotations:
        4-5 Tage -> IL-2-induziert[autokrin]
        Effektor/Gedächtniszelle
        Annotations:
        nach 3 tagen negatives feedbacksignal (Gegenspieler-Rezeptor für CD28) => Inhibition der Proliferation
    2. Zytotoxische-T-Zelle - CD8
      1. IL-2
        Annotations:
        Proliferationssignal von TH1
      2. MHC-I
      3. CTL-Killing
        Perforin/Granzym-Weg
        Annotations:
        Vesikelfreisetzung in Spalt -> Perforine bilden Poren in Zielzelle -> Granzym (Serin-Protease) dringt ein
        Fas-Weg
        Annotations:
        Fas-Ligand aktiviert Apoptose => Zelltod
    3. T-Helferzelle - CD4
      Annotations:
      - je nach Differenzierung anderer Ausgang einer Infektion zB Leshmania majorTH2 -> chronische Infektion TH1 -> Immunität
      1. MHC-II
      2. IL-12
        Annotations:
        Differenzierungssignal
        TH1
        infizierte Makrophagen
        Annotations:
        ermöglichen Zerstörung der phagozytierten MO
        naive B-Zellen
        Annotations:
        Proliferation und Produktion von IgG -> opsonieren (markieren) Bakterien
        IgG
      3. IL-4
        Annotations:
        Differenzierungssignal
        TH2
        naive B-Zellen
        Annotations:
        Proliferation und Produktion von Ig (alle anderen zB IgM)
        andere Ig
        Helminthen, Parasiten
  3. TCR
    Annotations:
    - Aufbau: - Dimer aus alpha (V,J & const.-R) & beta (V,D,J & const.-R) -> Hypervariable Region = Epitop = Bindungsstelle - membranständig - CD3-Komplex (Signaltransduktion) -> 4 verschiedene Ketten (γ, d, 2ε, 2x)
  4. CD4
    1. regulatorische T-Zellen
      Annotations:
      - CD4, Foxp3 durch Aire+-MTECs induziert
    2. sekundäre Lymphorgane
  5. CD8
2. B-Zellen
  1. Effektorfunktionen
    1. primäre Antwort
      1. Thymus abhänig
        1. native Proteine
        Annotations:
        BCR bindet native Proteine
        2. Cluster
        Annotations:
        Verlinkung mehrerer Rezeptorbestandteile und Adaptormoleküle (=> Lipid rafts)
        3. Internalisierung
        Annotations:
        Endozytose von AG und MHC-II Expression
        4. Aktivierungssignal
        Annotations:
        => Übertritt von G0 zu G1 (Vorbereitung auf Zellteilung)
        5. T-Zell-Hilfe
        Annotations:
        - MHC-BCR-CD4-Komplex - CD40-CD40L-Komplex - Zytokine
        6. Keimzentrum
        Annotations:
        =Sekundärfollikel => Proliferation und Mutation
        somatische Hypermutation
        Annotations:
        Punktmutationen in V-Region => leichte Veränderung der Affinität
        Affinitätsreifung
        Annotations:
        positive Selektion erneuter AG-Kontakt zur Kontrolle der Hypermutationen
        Isotopenwechsel
        Annotations:
        irreversible Rekombination der DNA, je nach TH-Signal meist IgM -> IgG
        7. Plasmazelle
        Annotations:
        RNA-Processing: Veränderung der konstanten Domäne MC-SC => Sekretion der BCR (=AK)
        8. Gedächtniszelle
        Annotations:
        nur mit T-Zell-Stimulation!!!
      2. Thymus unabhäning
        TI-1-AG
        Annotations:
        zB LPS
        TLR
        Annotations:
        Toll-like-Rezeptoren werden kreuzvernetzt -> polykonale Aktivierung aller B-Zellen unabhängig ihrer BCR Spezifität
        TI-2-AG
        Annotations:
        Proteine, Polysaccharide, Viren mit repititiven AG-Abschnitten
        BCR
        Marginalzone
        Annotations:
        B-Zellen mit viele IgM => highly responsive für TI-AG in Milz und Lymphknoten
        keine Keimzentren
        Annotations:
        kurzlebige humorale B-Zell Antwort (Plasmazellen)
        keine T-Zellhilfe
    2. sekundäre Antwort
      1. IgG
        Annotations:
        schnellere und stärkere Immunantwort bei Re-Infektion -> hochaffine AK
      2. keine T-Zellhilfe
      3. Threshold
        Annotations:
        geringe Schwelle für aktivierung
    3. Antikörper
      1. Funktionen
        Neutralisierung
        Komplement
        Opsonisierung
        Annotations:
        erleichtern Phagozytose durch Makrophagen
        ADCC
        Annotations:
        Antibody Dependant Cellular Cytotoxicity ermöglichen Abtötung von Targetzellen durch NK (Tumor)
        Mastzellen
        Annotations:
        => Histamin ausschüttung
      2. Aufbau
        Fab
        Annotations:
        AG-bindendes, variables Fragment
        Fc
        Annotations:
        konstantes Fragment
        IgM
        Annotations:
        Waffe gegen unbekannte Erreger -> bindet native Proteine solange membrangebunden =BCR
        IgD
        Annotations:
        unklar
        IgG
        Annotations:
        Opsonisation, Neutralisierung und Komplementaktivierung
        IgE
        Annotations:
        Mastzell-Sensibilisierung
        IgA
        Annotations:
        Neutralisieren
  2. Knochenmark
    1. hämatopoetische Stammzellen (HSC)
      Annotations:
      - Knochenmark
      1. common lymphoid progenitor
        Annotations:
        Thymus
        DN1
        Annotations:
        CD44+ (Adhäsionsmolekül) -> kann noch in alle Lymphozyten differenzieren
        DN2
        Annotations:
        CD44 & CD25 (alpha-Kette des IL-2-Rezeptors)-> beginnen D-J-Rearrangement (beide Allele) können noch in B und NK-Zellen differenzieren
        DN3
        Annotations:
        CD25 schliessen VDJ-Rearrangement ab (funktionell auf einem Allel)
        DN4
        Annotations:
        keine CD kein pre-TCR mehr => Differenzierung in DP
        DP
        Annotations:
        TCR-alpha (VJ) Rearrangement -> nur auf einem Allel (Allelic Exclusion) => vollständiger TCR
        positive Selektion
        Annotations:
        Thymus-Kortex death-by-neglect
        SP: MHC-II
        Annotations:
        Verlieren CD8 => CD4
        negative Selektion
        SP: MHC-I
        Annotations:
        verlieren CD4 => CD8
        negative Selektion
        Annotations:
        hohe Affinität zu MHC => Apoptose (zentrale Toleranz) Selbsttoleranz: AIRE-TF => mTEC exprimieren zufällig gewebsspezifische Gene (=promiskuitive Genexpression)=> Eliminierung von Autoreaktiven T-Zellen
        TCR
        2. Checkpoint
        pre-TCR
        Annotations:
        TCR-beta-Kette und preT-alpha-Kette Aufgaben - Unterdrückung von RAG - Survival-Signal - Proliferation - Differenzierung in DN4
        1. Checkpoint
        Annotations:
        VDJ-Rearrangement-Checkpoint TCRbeta => survival-Sigal
        VDJ-Rearrangement
        Regulation
        trans-regulatorische TF
        Annotations:
        aktivieren Gen-Loci transkriptionell
        cis-regulatorische DNA-Sequenzen
        Promotor-/ Enhancer-Elemente
        RSS
        Annotations:
        Rekombinatinos-Signal-Sequenzen, flankieren alle VDJ-Gensegmente
        Rekombinationsenzyme
        RAG-1 & RAG-2
        Annotations:
        1. erkennen RSS 2. bringen VDJ in räumliche nähe 3. schneiden und prozessieren DNA
        2. Checkpoint
        RAG
        Notch-Rezeptor
        Annotations:
        unterdrückt Differenzierung in andere Lymphozyten
      2. common myeloid progenitors
        Granulozyten
        Erythrozyten
      3. common lyphoid progenitor
        Pro-B-Zelle
        Annotations:
        noch nichts rekombiniert
        c-Kit, B220, CD19
        Annotations:
        Marker für Pro-B und Pre B-I
        Pre-B-I
        Annotations:
        DJ-Umlagerung der schweren Kette
        Pax-5
        Annotations:
        TF für Differenzierung
        Large Pre-B-II
        Annotations:
        VDJ-Rearrangement abgeschlossen
        Lambda-5
        Annotations:
        entspricht Surrogate-light-chaine =Pre-B-light-Kette
        pre BCR
        1. Checkpoint
        Annotations:
        RAG wird herunterreguliert und Rekombination inhibiert => Allelic Exclusion
        small Pre-B-II
        Annotations:
        VJ-Umlagerung der leichten Kette allelic exclusion der leichten Kette=> kein preBCR mehr
        Immature B
        IgM
        2. Checkpoint
        Annotations:
        Ist IgL Umlagerung korrekt?
        negative Selektion
        Clonal Deletion
        Annotations:
        selbst-AG auf Stromazellen wird erkannt => Apoptose
        Anergie
        Annotations:
        lösliche AG im Knochenmark werden erkanne => dauerhafte Inaktivierung
        erkennen kein AG
        Annotations:
        wandern in Peripherie
        transitorische B-Zellen
        Annotations:
        kurzlebig
        BAFF
        Annotations:
        Überlebenssignal in Follikel sekundärer Lymphorgangen (zB Milz)
        CD25, B220, CD19
        RAG
  3. BCR
    Annotations:
    - - Y-förmig - 6 Ketten (2 heavy, 2 light, Ig-alpha, Ig-beta) - Hypervariable Loops: schwer (VDJ), leicht (VJ) - konstanter Teil bestimmt Isotyp - Ig-alpha und beta für Signaling -sezernierter BCR = AK (Aufgaben: Neutralisation von AG, Aktivierung von Immun-Effektor-Zellen, Komplementfixierung)
Autoimmunität
1. Mechanismen gegen Autoimmunität
  1. Zentrale Toleranz
    1. negative Selektion
      1. T-Zellen
        Annotations:
        - AIRE (auto-immun-Regulator) - hohe Affinität für MHC => apoptose
      2. B-Zellen
        Annotations:
        - klonale Deletion - Anergy
    2. Allelic Exclusion
      Annotations:
      - Inaktivierung des VDJ auf zweitem Chromosom
  2. Periphere Toleranz
    1. Signalakkumulation
      Annotations:
      - wenn nicht alle Signale => Deletion oder Anergy
      1. TCR
        Annotations:
        Signal von AG
      2. CD40
        Annotations:
        costimulation DC müssen durch DAMP (danger-associated-molecular-pattern) aktiviert werden, um costimulieren zu können
      3. Zytokine
        Annotations:
        werden nur exprimiert bei Kontakt mit DAMP oder PAMP zB TGF-beta und IL-10
  3. AG Segregation
    Annotations:
    - physikalische Barriere in sekundären Lymphorganen um selbst-AG fernzuhalten
  4. Funktionelle Abweichung
    1. Regulatorisch T-Zellen
      Annotations:
      - Aktive Supression der Immunantwort expression von Zytokinen => Suppression von Entzündungen in sekundären Lymphorgangen und Entzündungsstellen
      1. Foxp3
  5. induzierter Zelltod
2. Immunpriveligierte Orte
  1. Hirn
    Annotations:
    - Multiple Sklerose
  2. Augen
    Annotations:
    - Sympathetic ophthalmia
  3. Hoden
  4. Uterus
3. Failure of Tolerance
  1. Suszeptibilität
    Annotations:
    - mehrere Faktoren, die addieren und potentiell Autoimmunerkrankungen auslösen
    1. genetische Faktoren
      1. monogen
        Annotations:
        zB Mutation in AIRE oder Foxp3
    2. Umwelt Faktoren
      Annotations:
      - Infektion und Exposition
Immundefizienz
1. Primäre (angeboren)
  1. Organunterentwicklung
    Annotations:
    - DiGeorge Syndrom: Störung der Thymusentwicklung
  2. Zell-Differenzierung
    1. fehlende TF
      Annotations:
      - - IKAROS (HSC) - PAX-5 (pre BI -> keine lambda5) - NOTCH-1 (DN1 -> kein preT-alpha)
    2. Rearrangement
      Annotations:
      - RAG (proB, DN1)
    3. Rezeptoren
      Annotations:
      - - preBCR (preB-I, lambda5 // preTCR (DN2, preT-alpha) - IgM/TCR
    4. Zytokine
      Annotations:
      - IL-X-alpha (proB, DN1) -> common-gamma-c-Rezeptor-Defizienz (hämatopoietische B und T Zellen)
  3. SCID
    Annotations:
    - Severe Combined Immuno-Deficiency (verschiedene Leukozyten betreffen) - gamma-c-Kette - JAK3 => Behandlung durch Knochenmarktransplantation
  4. T-Zell Selektion
    Annotations:
    - fehlende (positive) von T-Zellen im Thymus zB BARE-Syndrom -> durch fehlen von MHC
  5. Intoxikation
    Annotations:
    - Zelltoxische Substanzen in B- & T-Zellen durch gestörter Metabolismus (Purin)
  6. BCR, TCR-Signaling
    Annotations:
    - fehlen von CD40L -> keine Keimzentren /Isotopenswitch
  7. angeborenes IS
    Annotations:
    - Neutrophilenzahl, Chemotaxis, Adhäsion, Komplement, Phagozytose
2. sekundär (erworben)
  1. Infektionen
    1. HIV
  2. Physiologische Einflüsse
    Annotations:
    - Malnutrition, Vitaminmangel
  3. therapeutische Konsequenzen
    Annotations:
    - Bestrahlung und Zytostatika
    1. Immunsuppression bei Transplantation
  4. Tumore
    Annotations:
    - Leukämie
  5. physikalische Einflüsse
    Annotations:
    - Implantate, Verbrennungen
Impfung
1. Herdeneffekt
  Annotations:
  - stoppen der Übertragungskette => genügen grosse Anzahl Personen kann Krankheit nicht mehr ausbreiten
2. Impfplan Schweiz
3. Geschichte
4. Typen von Impfung
  1. attenuierte Lebendimpfung
    Annotations:
    - replizieren im Wirt
    1. MMR
      Annotations:
      - Masern, Mumps, Röteln
    2. Varizella
      Annotations:
      - Varicella Zoster
  2. inaktivierte Vakzine
    Annotations:
    - ganzes Pathogen, durch Hitze, Chemikalien deaktiviert
    1. Polio
  3. Untereinheiten von Erreger
    Annotations:
    - - Toxine - Toxoid (innaktiv Toxin) - Polysaccharide
    1. MCV
      Annotations:
      - Neisseria meningitides
    2. PCV
      Annotations:
      - Streptokokken pneumoniae
    3. DTaP
      Annotations:
      - Diphterie, Tetanus, Pertussis 3 inaktivierte Toxine und Adhäsine
    4. Hib
      Annotations:
      - Haemophilus influenza Typ b
    5. Hepatitis B
      Annotations:
      - Virusfragment (Rekombinant aus Hefe)
    6. Grippe
      Annotations:
      - 3 verschiedene HA
    7. PCV
  4. Rekombinante Vakzine
    Annotations:
    - Oberflächen-AG in harmloses Virus
    1. Ebola
    2. HPV
      Annotations:
      - Humanes Papilloma Virus
Hypersensitivitätsreaktionen
1. Allergene
  Annotations:
  - Pollen, Hautschuppen von Hunden, Schimmelpilze, Nahrungsmittel, Latex, Nickel, Insektengift
  1. Entstehung
    Annotations:
    - - genetische Prädisposition (Atopie) - TH2 Zytokine - frühe RSV infekiton - wenig Tbet (TF) wichtig für TH1-Differenzierung
  2. Eigenschaften
    1. lösliche Proteine
      Annotations:
      - meist klein
    2. niedrige Dosis
      Annotations:
      - eher TH2
    3. oft enzymatisch
    4. MHC-II
  3. Hygiene Hypothese
  4. Desensibilisierung
    Annotations:
    - 80% Erfolg immer grösser werdende Dosen an Allergenen -> TH1-Antwort IgE -> IgG
2. Typ-I = Allergie
  1. Erstkontakt
    Annotations:
    - 1. Aufnahme von AG 2. APC -> Lymphknoten 3. BCR- Kontakt mit nativem AG (Il-13, Il-4) 4. DC präsentieren MHC-II -> TH2 (kleine Dosen, IL-4, IL-5, IL-13) 5. Interaktion aktivierter B-Zellen und TH2 => Plamazellen und Memoryzellen 6. AK-Produktion -> IL4 von TH2 -> Isotopenswitch (IgE) 7. IgE binden FceRI an Mastzellen (Il-4) und eosinen Granulozyten (IL-3, Il-5, GM-CSF)
  2. Zweitkontakt
    Annotations:
    - 1. Crosslinking FceRI => aktivieren Mastzellen => Degranulation (Entzündungsfaktoren, Histamin) 2. Produktion von CD40L und IL-4 (Isotopenswitch) => B-Zell Aktivierung => mehr IgE => mehr TH2 -> komplette B-Zelldifferenzierung ausserhalb von Keimzentrum
  3. Effekt
    1. Gefässpermeabilität
      Annotations:
      - Flüssigkeitsaustritt (Ödem) -> Schwellung
    2. Zelleinwanderung
      Annotations:
      - TH2
    3. Mukusbildung
      Annotations:
      - Sekret auf Schleimhäuten
  4. Symptom
    1. Lokal
      Annotations:
      - - Hautausschlag - Augenbindehaut - Schleimhäute
    2. Inhalation
      Annotations:
      - Asthmaanfall
    3. Systemisch
      Annotations:
      - anaphilaktischer Schock
3. Typ IV = Spätphase Allergie
  Annotations:
  - nach Stunden oder Tagen
  1. Gewebe
    Annotations:
    - infiltration von Zellen entlang chemotaxis (v.a.Granulozyten)
    1. Granulozyten
      Annotations:
      - IL-3, IL-5 (von TH2) und GM-CSF - normalerweise nicht im Blut -> Parasiten, chronisch
  2. chronisches Asthma
  3. Kontakt Dermatitis
    1. Tuberculin
4. Typ II = Zytotoxisch
  1. Antikörper
    Annotations:
    - zirkulierende IgG und IgM aus Erstkontakt reagieren mit AG auf Zellmembranen
    1. Komplement
    2. ADCC
      Annotations:
      - NK binden Fc von AK
  2. Rhesusinkompatibilität
    Annotations:
    - Morbus hämolyticus neonatorum
5. Typ III = Immunkomplexe
  1. Blutgefässe
    Annotations:
    - Sedimentieren der AG-IgG-Komplexen
    1. Mastzelle
      1. Organschaden
        Annotations:
        - Thrombusbildung - Phagozytose - Ödem
  2. Tetanusimpfung
Konzepte der Infektiösen Abwehr
1. Persistenz
  1. ZNS
    Annotations:
    - immunpriveligiert zB Herpes, Toxoplasmose, Varizellen
  2. Zellen
    Annotations:
    - zB MMTV (durch B-Zellen in Brustdrüse)
2. AG Variation
  1. AG-Drift
  2. AG-Shift
  3. VSG
    Annotations:
    - Variant surface Glycoprotein 1000 Gene für Oberfläche, die zufällig geändert werden -> Trypnosom-Parasit
3. Entfernung von Oberflächenmolekülen
  Annotations:
  - - MHC-I -> EBV, HCMV, HIV, HSV, MCMV - CD4 -> HIV
4. Homologe
  1. FcR
    Annotations:
    - Interferenz mit der Humoralen Immunantwort lösliche FcR binden Fc von AK an befalllener Zelle => zB Makrophagen können nicht an Fc binden
  2. MHC-I
    Annotations:
    - inhibiert NK
5. Apoptose
  Annotations:
  - Rezeptorebene: Blockierung von TNF-R und Fas-Ligand Wirtsproteinebene: Caspase
6. Zytokine
  Annotations:
  - - Virokine: Antagonisten zu Zytokinrezeptoren - lösliche Virorezeptoren: binden Zytokine

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Immunologie FS17

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