3.MHC e Apresentação de Antígenos

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Células apresentadoras de antígenos: macrófagos, células dendríticas e linfócitos B. Apresentam moléculas que se expressam na membrana, capacitando-as para essa ação.

Cada linfócito T é específico para um antígeno, mesmo à distância. Sua ação é facilitada pelas APCs.

Quando o antígeno atinge o organismo a partir do epitélio, a célula dendrítica subepitelial o fagocitará e sofrerá modificações. Ela sofrerá maturação de especializada em fagocitose para especializada em apresentação de antígeno e recolherá seus prolongamentos, sendo direcionada ao linfonodo.

O linfonodo a atrairá por quimiocinas, que serão detectadas por receptores das células dendríticas ativados somente na maturação. Além disso, no caminho, a célula processa o antígeno internamente de modo a torná-lo apresentável ao linfócito, jogando-o à molécula via MHC.

APRESENTAÇÃO DO ANTÍGENO

Para que o linfócito reconheça o antígeno, serão necessários dois sinais.

O primeiro provém do antígeno. Apresentação via MHC (molécula de membrana da célula apresentadora, atingirá o TCR).

O segundo provém da molécula coestimuladora, presente na célula apresentadora e que apresenta um receptor próprio no linfócito T (B71 e B72 ou CD80 CD86.

MHC

MHC: Complexo Principal de Histocompatibilidade.

Uma das classes de moléculas que reconhecem antígenos, junto a anticorpos e TCR. Enquanto as últimas são específicas (reconhecem um único antígeno), o MHC é mais amplo, reconhecendo uma gama variada de antígenos diferentes.

Fora descoberto em transplantes, visto que é uma das principais moléculas responsáveis pela rejeição a transplantes.

Apresenta dois tipos: classe I e classe II.

CLASSE I: formado por duas cadeias, alfa e beta2-microglobulina. A alfa divide-se em três partes (alfa1, alfa2 e alfa3), entre alfa1 e alfa2 localiza-se uma fenda onde se insere o antígeno. Está presente em todas as células nucleadas do nosso corpo.

CLASSE II: formado por duas cadeias, alfa e beta, ambas divididas em 1 e 2. Alfa1 e beta1 formam a fenda onde se insere o antígeno. Está presente somente em células apresentadoras de antígenos.

Se MHC é de classe I, liga-se à molécula do CD8.

Se MHC é de classe II, liga-se à molécula do CD4.

Logo, conclui-se que a apresentação via MHC de classe I sempre ocorrerá em linfócito T-citotóxico. MHC de classe II, por sua vez, ligara-se ao linfócito T-helper.

CARACTERÍSTICAS GERAIS

MHC é codominante, isto é, uma mistura de moléculas do pai e da mãe em proporções iguais.

Genes são polimórficos (vários diferentes na população), garantindo uma variabilidade para reconhecer uma gama variada de antígenos.

MHC só se liga a antígenos peptídicos (proteicos).

Não existe sozinho na membrana da célula. Sem antígeno (próprio ou estranho), ele é recolhido para o meio intracelular.

Células NK estão, constantemente, vigiando a presença de células sem MHC e matando-as.

TCR reconhece tanto o antígeno quanto o MHC a ele associado (restrição ao MHC do TCR).

Vias de montagem e apresentação do MHC

Antígeno intracelular: apresentado por MHC de classe I a linfócitos T-citotóxicos.

Antígeno extracelular: apresentado por MHC classe II a linfócito T-helper.

1. VIA MHC de classe II (Via endocítica) - precisa de MHC e coestimulador

Antígeno está sendo fagocitado dentro de um fagossomo que se liga a um lisossomo com enzimas proteolíticas. No RER, cadeias do MHC de classe II estão sendo produzidas (alfa e beta). Forma-se, ainda, a cadeia invariante, cuja extremidade é denominada clip e responsável por se ligar na festa do MHC de classe II, instabilizando-o.

MHC é enviado ao complexo de Golgi, compartimentalizado em uma vesícula exocítica, a qual funde-se à vesícula que contém o antígeno. O clip sai, sendo substituído pelo antígeno. MHC dirige-se, então, à membrana, onde pode se ligar a uma célula T-helper do tipo CD4.

Além disso, na vesícula, é produzida o HLA-DM, responsável por catalisar a saída do clip.

2. VIA MHC de classe I (Via citossólica)

Ex: célula está sendo parasitada por vírus, que faz uso do ribossomo da célula hospedeira para produzir proteínas virais.

Célula apresenta estrutura ubiquitina (marca, aleatoriamente, proteínas que devem ser degradadas a partir de uma linearização e quebra por proteassoma - tubo de clivagem).

No RER, cadeias do MHC de classe I são produzidas, enquanto peptídeos virais estão sendo quebrados no proteassoma.

Peptídeo liga-se ao MHC, estabilizando-o, e este segue para o Golgi, é empacotado em uma vesícula exocítica e apresentado na membrana, permitindo seu reconhecimento por Linfócito T do tipo CD8.

Ativado, o linfócito precisa circular ao local da infecção através de quimiocinas produzidas. Nesse local, ele reconhece o antígeno novamente, sem a necessidade de um coestimulador, mas apenas do MHC das células apresentadoras nesse local que estão fagocitando e processando os antígenos.

Lincócitos T-CD4 produzem citocinas que amplificam a ação do macrófago ou linfócito B (capacitando-o a produzir mais anticorpo e provocando sua mudança de classe, dependendo do tipo de citocina produzida).

Linfócitos T-CD8 induzem a células infectadas a morte.

APRESENTAÇÃO CRUZADA:

Em situações normais, sem um coestimulador em células epiteliais, um linfócito T-CD4 virgem não pode ser ativado. Porém, por razões desconhecidas, a célula infectada pode ser fagocitada pela célula APC, não só via MHC classe II quanto classe I, ativando linfócitos T-citotóxicos que destroem as células infectadas.