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CICLO CELULAR

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CICLO CELULAR

MITOSIS
- división celular
  - citocinesis
    - FINALIZAR LA CARIOCINESIS
      - INICIE CITOCINESIS
        MEIOSIS
        TIPO I
        PROFASE
        Leptonema
        Cigonema
        Paquinema
        Diplonema
        Diacinesis
        separan
        transición metafase
        separa el quiasma
        desaparece el complejo
        entremezcla de combinación génetica
        quiasma
        complejo sinaptonémico
        SPO11
        cromosomas crean bouquet
        METAFASE
        ANAFASE
        2 cromatidas hermanas
        TELOFASE
        forma núcleos haploides
        Cromosomas bivalentes se alinean huso
        TIPO II
        mas similar a la mitosis
        PROFASE
        METAFASE
        ANAFASE
        TELOFASE
        FINALIZA
        da paso a la fecundación
        cambios citoplasmaticos ovulo
        aumenta CA2++
        activa hidrolisis PIP2
        2PRONÚCLEOS HAPLOIDES
        disyunción cromatides hermanas , rompe la unión de los centromeros y se dirige a los polos opuestos
        alinamiento ecuatorial, cromosomas dobles , se unen los citocoros
        Sin croosing over
        Intercinesis
        paso de meiosis I a meiosis II
- división del núcleo
- PROFASE
  - condensa cromatina, forma los cromosomas centriolos dirigen a los polos
  - PROMETAFASE
    - transición alinea placa metafasica
- METAFASE
  - máxima condensación , forma huso mitotico,
- ANAFASE
  - Disyunción , inicia degradacion ciclina B para inactivar CDK1
    - cohesina
      - degrada securina
        activa separasa
        degrada cohesina
- TELOFASE
  - nucleos regeneran.cromatina descondensa
- REGULADO POR
  - CDK1 ,CYCB Y MPF
    - CINASAS AURORA
      - A
      - B
    - CINASAS TIPO POLO
INTERFASE
- INTERFASE S
  - replicación de ADN
    - restringir
      - MCM
        solo puede inactivar esta fase S
        controlada factores sileciadores
        por medio fosforilación cinasa
        une
        ORC
        proteina complejo de origen de replicación
  - 4n
- INTERFASE G1
  - incrementa sintesís de proteinas y el volumén celular
  - Célula es metabolicamente activa pero no se replica
  - 2n
  - punto de restricción
    - regulado factores crecimiento
      - entra
        G0
        ESTADO DE REPOSO
        hasta que una señal genere la entrada al ciclo
        ejemplos
        neuronas
        miositos
        fibroblastos
        inician cuando las plaquetas les da la señal
        sintesís proteinas bajo
        metabolicamente activo
        no cumple señales extracelulares de proliferación o deficit nutrientes
      - mediado por P53
        FOSFORILA
        ATM
        CDK2
        MUTADO CANCER
        resultado de una proliferación celular
        debe estar equilibrada con MUERTE CELULAR
        causa de un evento traumatico
        necrosis
        hinchan y deslizan
        proceso fisiologico normal
        muerte celular programada
        apoptosis
        5x10 11 células sanguineas son eliminadas diariamente
        sistema nervioso: neuronas en exceso(50%) son eliminadas
        ADN freagmentado por la escisión entre nucleosomas
        condensa cromatina
        núcleo se disgrega en pequeños fragmentos
        fagocitados
        ejecutado por
        caspasas
        proteina residuos de cistina y ácido aspartico
        ultimo efector del proceso
        caspasa 9
        via intrinseca
        señales internas
        p53 reconoce el daño ADN
        ACTIVAR puma y noxa
        activan bax
        generar un poro membrana mitocondrias
        libera promotores
        citocromo c
        junto ATP APAF1 procaspasa 9
        apostosoma
        activa la cascada de caspasas
        romper las cadenas aspartato
        via alternativa
        autofagia
        caspasa 8
        via extrinseca
        señales externas
        ligando se une al receptor
        dominio intracelular unirse fad
        activar la procaspasa 8
        caspasa 8 activa la cascada de caspasas
        REFERENCIAS
        Cooper, G. y Hausman, R. (2014). La célula (6ª ed., Págs. 681-703). Madrid: Marbán. Kumar, V., Abbas, A., Aster, J., Biernat, W., Olszewski, W. y Perkins, J. et al. (2019). Patologia de Robbins (9ª ed., Págs. 31-69). Wrocław: Edra Urban & Partner.
        CORRELACIONES
        sindrome klinefelter
        afección genética que sucede en los hombres cuando tienen un cromosoma X extra.
        Proporciones corporales anormales (piernas largas, tronco corto, hombro igual al tamaño de la cadera) Agrandamiento anormal de las mamas (ginecomastia) Infertilidad Problemas sexuales Vello púbico, axilar y facial menor a la cantidad normal
        TRATAMIENTO
        terapia con testosterona
        ALZHEIMER
        Un trastorno neurocognitivo
        esporádicos
        5 locus están implicados en la progresión de la enfermedad ubicados en los cromosomas:1,12,14,19,21
        sintomas
        Deterioro del razonamiento y dificultad para realizar tareas complejas. Disfunción del lenguaje. Disfunción visuoespacial. La enfermedad progresa gradualmente, sin embargo se mantiene estable unos periodos de tiempo.
        tratamiento
        inhibidores de la colinesterasa, los cuales mejoran de manera modesta la función cognitiva del paciente
        CANCER DE PULMÓN
        principal causa tabaquismo
        sintomas
        Una tos que no desaparece o que empeora. Tos con sangre o esputo (saliva o flema) del color del metal oxidado. Dolor en el pecho
        Cáncer de pulmón de células no pequeñas
        personas fumadores, ex fumadores, fumadores pasivos o personas que han estado expuestas al radón.
        carcinoma epidermoide
        Cáncer de pulmón de células pequeñas
        fumadores
        tratamiento
        radioterapia
        cirugia
        inmunoterapia
        quimioterapia
        dianas
        ICAD inhibidor ADNasa
        láminas nucleares
        proteínas citoesqueléticas
        las células se diferencian, su tasa de proliferación generalmente disminuye
        proliferación de una subpoblación de células autorrenovables
        células madre hematopoyéticas
        transferencia nuclear de células somaticas
        clonados mediante transferencia nuclear de células somáticas en la que el núcleo de una célula somática adulta es trasplantado en un óvulo enucleado. Esto abre la posibilidad de la clonación terapéutica en la que las células madre embrionarias se derivarían a partir de un núcleo clonado
        oveja Dolly
        células madre totipotenciales inducidas
        somáticas adultas pueden convertirse en células madre totipotenciales en condiciones in vitro por acción de cuatro factores de transcripción, lo que podría suponer un método alternativo de producción de células madre para el trasplante terapéutico.
        CANCER
        TIPOS
        carcinomas
        90% de los cánceres humanos, son alteraciones de las células epiteliales
        sarcomas
        tumores sólidos de tejidos conectivos
        leucemia
        células hematopoyéticas
        DESARROLLO
        desarrollan a partir de una única célula que prolifera de manera anormal
        multietapa
        mutación y selección de aquellas células con una capacidad cada vez mayor de proliferación, supervivencia, invasión y metástasis
        PRIMERA ETAPA
        iniciación del tumor
        SEGUNDA ETAPA
        progresión del tumor
        selección clonal
        CANCER COLON
        aumento de la proliferación de las células epiteliales de colon
        pequeña neoplasia benigna
        rondas de selección clonal
        crecimiento de adenomas de un tamaño y potencial proliferativo cada vez mayor
        a invasión de las células tumorales a través de la lámina basal hasta el tejido conectivo subyacente
        las célula cancerosas atraviesan la pared del colon e invaden otros órganos abdominales
        célula del que proceden
        causas
        carcinogeno
        químicos
        mutaciones
        radiación
        aflatoxina
        hepatico
        Helicobacter pylorí
        rayos del sol
        cancer piel
        promotor celular
        la división celular que inducen se requiere para el desarrollo de una población celular proliferativa durante los primeros estadios del desarrollo del tumor
        hormonas
        estrogeno
        cancer de ovario
        mohos
        propiedades
        acumulación de alteraciones
        inhibición de la proliferación dependiente de la densidad
        no es sensible a esta inhibición dependiente de la densidad. En vez de responder a las señales que hacen que las células normales dejen de proliferar y entren en G0
        pocos factores crecimiento
        estimulación autocrina del crecimiento
        menos capacidad de adhesión
        perdida de e cadherina
        inhibición por contacto
        La migración de los fibroblastos normales se inhibe mediante el contacto celular
        secretar proteasas
        invadir tejidos cercanos
        angiogénesis
        crecimiento del tumor
        no se diferencian
        leucemias
        no sufren apoptosis
        la radiación y a muchas drogas quimioterapéuticas, que actúan dañando el ADN.
        virus tumorales
        tipos
        hepatitis B y C
        (cáncer hepático)
        mediada por una proteína HBx que interacciona con la proteína supresora tumoral p53 y que afecta a la expresión de varios genes celulares que dirigen la proliferación celular
        ADN tumoral pequeño
        Herpevirus
        l sarcoma de Kaposi
        virus de Epstein-Barr
        (LMP1) imita a un receptor de superficie celular en los linfocitos B y funciona activando las vías de señalización que estimulan la proliferación celular e inhiben la apoptosis.
        retrovirus
        a leucemia de células T
        TAX
        GENES (gag, pol y env
        virus del sarcoma de Rous (RSV)
        papilomavirus
        proteínas E6 y E7 actúan de manera similar a como lo hace el antígeno T de SV40 interfiriendo con la función de las proteínas celulares Rb y p53
        oncogenes
        retroviricos
        replica en las mismas células que el RSV pero no induce su transformación.
        gen src
        ORIGEN
        proto-oncogenes.
        se transcribe bajo el control de las secuencias promotoras y activadoras del virus
        oncogenes en el hombre
        Los oncogenes ras
        Mutaciones puntuales
        sustituciones de aminoácidos en la posición 12, asi como en las posiciones 13 y 61
        linfoma de Burkitt
        oncogén c-myc
        neuroblastomas
        N-m^: cuya amplificación se vincula con tumores agresivos de desarrollo rápida
        funciones
        proteínas oncogénicas intervienen como componentes de las vías de señalización que estimulan la proliferación celular
        ciclina DI y Cdk4
        estimula la proliferación
        genes supresores de tumores
        identificación
        funciones
        proteínas supresoras de tumores inhiben las mismas vías reguladoras
        PTEN
        fosfatasa lipídica que desfosforila la posición 3 de los fosfatidilinosítidos
        vía de señalización de Hedgehc
        patched
        gen supresor de tumores de los carcinomas de células básales
        factores de transcripción Gli
        glioblastomas
        Smoothened (inhibido por Patched) actúa como un oncogén
        genes supresores de tumores Smad2 y Smad4
        codifican factores de transcripción activados por señales de la vía de TGF-fi
        inhiben la proliferación celular
        los inhibidores de Cdk, p25, p21, p27 y p57
        Rb e INK4
        regulan la progresión del ciclo celular en el mismo lugar en el que lo hace la ciclina DI y Cdk4
        funcion en el desarrollo tumoral
        mecanismo opuesto de control del crecimiento celular, normalmente inhibiendo la proliferación celular y el desarrollo del tumor
        retinoblastoma
        retinoblastoma hereditario se hereda del progenitor afectado una copia defectuosa del gen Rb (Rb~). Una segunda mutación somática, que inactiva la única copia sana Rb* de la célula de la retina, provoca el desarrollo del retinoblastoma.
        inactivos en el cancer de colon
        APC, T$RI¡, Smad2 y Smad4)
        cancer de mama
        BRCA1 y BRCA2,
        capaces de inducir la transformación celular,
        TRATAMIENTO
        Prevención y detección precoz
        adenomas
        resección quirurgica
        tendencia hereditaria
        reí y cdk4
        BRCA1 y BRCA2
        Diagnostico molecular
        la translocación de abl en la leucemia mielogénica crónica
        fusión abl con el gen bcr
        oncogenes amplificados deberían recibir un tratamiento más agresivo
        medicamentos no sólo son tóxicos para las células cancerosas, sino también para las células sanas, especialmente para aquellas células sanas que experimentan una división celular rápida
        drogas que inhiben el crecimiento del tumor interfiriendo con la angiogénesis
        La herceptina
        un oncogén específico
        imatinib
        inhibidor del receptor de PDGF y de las proteína-tirosina quinasas Kit
        gefitinib o erlotinib
        s cánceres de pulmón con receptores de EGF activados mutacionalmente
        alteraciones en los mecanismos fundamentales de la regulación celular
        familia BCL2
        proteinas proapoptoticas
        unico dominio BH3
        Bid, Bad, Noxa, Puma y Bim
        Multiple domino
        (BH1, BH2 y BH3
        proteinas antiapoptoticas
        INDUCIR CIP/KIP P21
        inhibir CDK2 y CICILINAS E
  - REGULAR EL PASO A S
    - CDK1,CLN1,CLN2,CLN3,CYCB
- INTERFASE G2
  - condensacion de la cromatina por medio de la fosforilación H1
  - 4n
  - punto de restricción
    - oocitos
      - activado por estimulación hormonal
  - REGULADA POR
    - CICLINASS MITOTICAS TIPO B
      - CLB1, CLB2,CLB3,CLB4
- sintesis de ADN y crecimiento celular
controlado por sistema regulador conservado
- proteinas quinasas
  - estudios
    - 1971 OOCITOS RANA factor promotor maduración MPF
      - G2 ----M
    - 1970 LEVADURAS MUTANTES CDC en donde cdc28,2 homologos CDK1
      - CDK1
        inhibido por WEE1
        fosforila treonina 161
        CDK25
    - 1983 ERIZOS DE MAR ciclinas A y B
      - B
        degrada proteolisis por ubiquitina
- factores CRECIMIENTO
  - ciclinas D
    - sintesís estimulación de factor crecimiento
      - vias
        RAS
        RAF
        MEK
        ERK
    - CICLINA D1
      - Asociada cáncer
        linfoma de pulmón
      - fosforila
        gén RB
        supresor de tumores
        une factor transcripción E2F
        convierte en represor o activador
        no va a permitir transcripción
        E2F es estimulado por CICLINAS E
- coordina
- acopla señales
- PUNTOS DE CONTROL
  - Mantener la integridad del génoma
    - ATM
      - activa por roturas doble hebra
    - ATR
      - activa roturas hebra sencillas ( no replicados)
        fosforilar y activar quinasas
        chk1
        chk2