CORTICOIDES

CORTICOIDES

1. MECANISMO DE ACCION

   • Inhibición de la fosfolipasa A2: pero en forma indirecta mediante el estimulo se síntesis de enzima de tipo LIPOCORTINAS que inhiben a la FLA2
     • Inhibición del FNT
       • Inhibición del FAP: factor de activación planetaria
     • Inhibición de la interleukina 1 y la IL-6
     • Reducen expresión de la isoforma de la COX-2
   • Reg la sint de P y el pcs de transcripcion. Al admt un Corticoide se une a PP como las globulinas, luego se suelta y pasa x la MC fácilmente pq son muy liposolubles y en el CC hay recep. para el glucocorticoides que estan unido a P estabilizadoras, una vez el corticoide esta unido al recep. se suelta las PE y se dispone a entrar al N, antes de entrar se dimeriza y en esa forma penetra al interior del N, una vez alli, interacciona con el GRE (secuencias de DNA),e inicia un psc de transcripción en la sint. de P esa sint. puede ser + o - . Estim. las lipocortinas que inhiben la FLPA2

2. EFECTOS

   • Metabólicos
     • Glucocorticoides-GC: Estm. el proceso de gluconeogenesis
       • Contraindicación en ptes diabeticos
       • mas de 3 sem o 1 mes
         • Estimula el catabolismo del MEE y se degradan P. Formando a.a que lleva al higado y comienza a estimular síntesis de novo de unas enzimas que toman los AA los convierten en glucogeno hepatico, ocurre glucogenolisis y aumenta la [ ] de glucosa
         • Disminuye la utilización de la glucosa ya formada en los tejidos periféricos
     • Proteinas: Tiene efectos catabolicos (mee) o anabolicos dependiendo de la proteína.
       • Estimla el catabolismo proteíco en MEE los aa producto de la degradación y los convierte en glucosa
         • Inhibe la sint de protocolageno, pueden generar daños en la fibra de colageno cuando son usados por tiempo prolongado
           • Ptes con piernas muy delgadas por perdida de masa muscular y tronco grueso, espalda de bufalo y cara de luna llena
     • Lipidos: Alteracion en la distribución de las grasas
       • Estimula la lipolisis,. Degradación TAG, formando AG, que por acción de los corticoides son movilizados a la nuca, región supraclavicular, espalda y cara
     • Electrolitos: Retiene Na, Ca: Inhiben el papel de la vit D para su absorcion intestinal y estiluman su eliminación. Estm. eliminación K (alcalosis hipopotasemica en alg ptes)
   • Músculo: perdidad de masa, y alt electroliticas miopatias (debilidad, dolor)
     • Hueso: En niños puede haber alt en el crecimiento de hueso largo, mujer post menopausica puede generar osteoporosis o fracturas, en pte adulto deportista puede provocar facilimente fracturas con cualquier trauma, x Ca y coalgeno alterado, menos osteocitos y osteoblastos, contribuyen a la apoptosis de estas Cells. Necrosis aséptica de las cabezas femoral y humeral
       • Cuando no tenemos Ca se estim. la paratiroides, que es produce osteoclastos ayuda al deterioro del hueso
         • Sístema Inmunológico Aumento de la susceptibilidad a infecciones oportunistas
     • Piel y tejido conjuntivo: Se atrofia por la vasocontricción producida por los CG, pelo en la cara: irsutismo por efecto de tipo androgenico, acné, estrías al rededor de los senos y el abdomen. Queloides. Alt el pcs de cicatrización x inhibición de fibroblasto y colageno, contraindicación en heridas abiertas
       • S. Cardiovascular: HTA por retención de Na. MUY eventualmente compromete la atv cardiaca
         • SNC: Los GC son altametnte liposolubles y atraviesan la BHE. Surgen efectos: Depresion y reacciones psicoticas, (rel con alt de niveles de glucosa y electrolitos)
           • Elementos Figurados de la sangre: >eritrocitos, Hb, Pl ( se usan en trombocitopenia) < linfocitos (inmunosupresores), eosinofilos, monocitos, basofilos
             • Ojos Cataratas, aumento de la PIO-presion intra ocular
   • + eficaces que AINES en pcs inflamatorios pero + E.Adv. Pq logran prevenir y revertir las características del proceso inflamatorio bloqueando las manifeastaciones tempranas y tardias.
     • Manifestaciones Tempranas
       • Edema: Cirujanos previenen edema postoperatorio. Depósitos de fibrina. Dilatación capilar: porque son vasoconstrictores, Migración leucocitaria: dismoniyen la LB4, Actividad fagocitaria
     • Manifestaciones Tardías
       • Proliferación capilar. Proliferación de fibroblastos. Depósitos de colágeno. Cicatrización

3. EFECTOS INMUNOSUPRESORES

   • Alteran las funciones inmunitarias de los linfocitos
   • Inhibición en la síntesis de Interleuquinas: IL1-2-3-6
   • Bloqueo en la migración de macrófagos-monocitos
   • Inhibición de la actividad fibroblastica
   • Inmunidad celular: Ptes transplates
   • Inmunidad Humoral: r. alérgicas, esta en la dermatitis de contacto, r.a las cadenas relojes, un corticoide topico y se dmuestra la eficacia. en r.a de edema antineurotico

4. Contraindicaciones

   • Ulcera péptica: alteracion en las PG citoprotectoras Cardiopatias HTA + I.Cardiaca TBC – varicela Cuadros psicóticos Diabetes Osteoporosis Glaucoma

5. USOS CLINICOS

   • Enfermedades Endocrinas Insuficiencia suprarrenal aguda, crónica Insuficiencia suprarrenal secundaria a I. Hipofisaria: porque aqui no s eproduce la actch necesaria para mantener el nivel de cortisol normal
   • Enfermedades No Endocrinas Enfermedades alérgicas: dermatitis de contacto Enfermedades del colágeno: lupus eritematoso—> de por vida deben utilizar contriciones Enfermedades de la piel: dermatosis, psoriasis Enfermedades respiratorias: asma ( se usan mucho), EPOC Enfermedades gastrointestinales: colitis ulcerativa Enfermedades reumáticas: A.R—> cada dia se utilizan menos. Trastornos hematológicos: púrpura trombocitopénica Trastornos neurológicos: edema cerebral Enfermedades oculares: uveitis, conjuntivitis

6. Son antiinflamatorios de origen esteroide.

   • Precusor de tdas las sust.: Colesterol
     • Absorción: por todas las vías de administración. Distribución: se une en alto porcentaje a proteínas plasmáticas. Metabolismo: hepático ; reducción (C3), oxidación(C17), conjugación da lugar a metabolitos inactivos como los 17 ceto esteroides, sirven como ayuda diagnostica cuando se controlan. Eliminación: renal

7. GSR:

   • Medula: Catecolaminas
   • Corteza
     • Glomerular(Ext): Mineralocorticoides, + imp aldosterona. Intervienen en el met de los electrolitos
     • Fasicular: glucocorticoides + imp hidrocortisol o cortisol. Int en el met de los carbohidratos
     • Reticular: Hnas de tipo androgenicos

8. Cortisol o hidrocortisona

   • Glandula suprarenal -> Zona faciculada ->
     • Hipofisis ant. -> ACTH ( Corticotropina )
       • HTM libera Ft. liberador de corticotropina
         • S. porta hipotalamo hipofisiario
           • feedback + y -
             • Depende de las [ ] p de cortisol, cuando la corteza libera [ ] normales de cortisol, se frena la sint. de la ACTH en la HA y el FLC en el hpt
               • En [ ] p baja de cortisol se estimula la liberación de FLC y ACTH.
                 • NO suspender el corticoide abruptamente, esperar a que el eje recobre su funcionamiento normal. Puede causar insuficiencia renal
                   • cortisol vuelve a la normalidad después de 8 a 10 meses
                     • la acth se recuera después de 4 meses de tto
   • Datos farmacocinéticos
     • Absorción: por todas las vías de administración
     • Funciones de la hidrocortisona :
       • Metabolismo de hidratos de carbono, proteínas y grasas (acción glucocorticoide)
         • Homeostasis del agua y los electrólitos (acción mineralocorticoide)
           • Incremento del nivel de azúcar en la sangre a través de la gluconeogénesis
             • Supresión del sistema inmunitario.
     • Secreción diaria 10-20 mg
       • Unión a Pp: 90% Globulina fijadora de corticoesteroides
         • Vida media: 60-90 min
           • Metabolismo: Renal y hepatico. metabolitos ( excr 20%).
             • Excreción renal: 1% inalterado. 17 ceto esteroides
   • @Mayo se aisló la cortisona de la corteza SR y observaron e. antiinflamatorios y la comenzaron a usar en ptes AR, y con el medicamento mejoraron y sintieron euforia.
     • Cortisona (profarmaco), el mto que generaba los efectos era el cortisol
       • Observaron e. adv. como la HTA ya que estos mtos producen retención de Na. Aumentando la volemia y así la tensión.
         • vinieron muchas modificaciones para disminuir toxicidad y se clasificaron en generaciones
           • Clasificación
             • Primera Generación: Retienen sodio
               • Cortisol> Prednisona >6-metil prednisolona
             • Segunda generación
               • Fludrocortisona: Contiene en mol un grupo fluoruro
               • Beclometasona: 1ro de adm inlahalado
               • Beta y Dexametasona: mucha potencia. no retiene Na
             • Tercera generación: Gran mayoria inhalados
               • Budesonida
                 • Fluticasona
                   • Deflazacort afecta menos el t. oseo

9. Factores a considerar en su selección y Uso

   • PRINCIPIO: Administrar la dosis mínima necesaria para producir el efecto terapéutico y durante el menor tiempo posible Dosis a Utilizar: porque dependiendo de la dosis se va a entera mayor o menor riesgo de atrofia de la corteza suprearrenal Potencia y duración de acción: las posibilidades de alteración en el eje con mayores Efectos glucocorticoide y mineralocorticoide: alteración en el metabolismo de CHos y metabolismo fundamentalmente Na Duración de tratamiento: preferiblemente que sea corto Esquema de tratamiento (días alternos): se utiliza cada per día para alterar en menor grado el efecto del eje hipófisis, hipotálamo gl suprarrenal Vía de administración Horario de administración: 8 am Suspensión del tratamiento: lenta