Ciclo celular

Ciclo celular

1. Etapas

   • G1 (Gap1)
     • Célula metabólicamente activa (trascripción y traducción genética)
       • Duración variable, dependiendo de las señales externas y la especialización celular
         • G0
           • Especializada, metabólicamente activa
         • 1) Ciclina D, CDK 4 y 6
   • S (Síntesis)
     • Duplicación ADN
       • Duración variable (+ ADN, + duración)
         • 3) Ciclina A, CDK 2
   • G2 (Gap2)
     • Crecimiento y duplicación de los organelos
       • Duración 4 hrs aprox.
   • M (División)
     • Mitosis
       • División del núcleo
         • División equitativa de cromátidas hermanas
           • Etapas
             • 1) Profase
               • Condensación de la cromatina = cromosoma
                 • Cohesinas
                   • Unión de cromátidas
                 • Condensinas
                   • 2 patas de unión a ADN y haces (proteinas fibrilares)
                   • Condensación ADN
               • Proteinas se adhieren a los centrómeros = cinetocoro (DINEÍNAS N)
               • Formación huso mitótico
               • Ciclina B - CDK 1
             • 2) Prometafase
               • Desorganización de la lámina nuclear
                 • CDK 1 - Ciclina B la fosforilan (a sus filamentos intermedios)
               • Activación MAP (proteínas accesorias a los MT)
                 • Dineinas
                   • En los cinetocoros, así pueden caminar por los MT hacia los polos
             • 3) Metafase
               • Microtúbulos alineados en el ecuador
                 • Quinesinas
                   • En los extremos del cromosoma camina por los MT
               • Con TAXOL queda polimerizado y detenido
             • 4) Anafase
               • Anafase A
                 • Despolimerización de los microtúbulos
                 • Separación cromátidas hermanas (degradación de la cohesina)
                   • Complejo APC
                     • Ubiquitina (degrada) a la securina (proteína que mantiene segura a la separasa)
                     • Ubiquitina a la Ciclina B para que se vuelva a organizar la lámina nuclear
               • Anafase B
                 • Movimiento que se genera entre los MT para alejar los cinetocoros
                 • MT interpolares
                   • Quinesinas caminan hacia el polo (+)
                     • Ensanchando la célula = OVOIDE
                 • Microtúbulos astrales
                   • Dineina empuja hacia el lado (-)
             • 5) Telofase
               • Reorganización envoltura nuclear gracias al RE (dsminución de CDK 1 - Ciclina B)
               • Formación anillo contráctil
           • Huso mitótico
             • Microtúbulos astrales
               • Genera fuerza para separar polos
             • Cinetocóricos
               • Se unen al cinetocoro de los cromosomas
             • Superpuestos
               • Mantienen simetría y forma bipolar del uso
             • Desde el centrosoma
     • Citocinesis
       • División del citoplasma x el anillo contráctil (actina)
     • Duración 1 hr

2. Mecanismo de control

   • Check points (gracias a señales físicas negativas)
     • Al inicio del ciclo celular (señal externa)
       • ¿Entorno favorable? Nutrientes, hormonas, espacio
         • 2) Ciclina E, CDK 2
     • G2 - M, al iniciar mitosis
       • ¿Se ha replicado todo el DNA? ¿Entorno favorable?
         • 4) Ciclina B, CDK 1
     • Metafase - Anafase (señal interna)
       • ¿Todos los cromosomas unidos al huso?
         • Disminuye la ciclina B = disminución drástica de la fosforilación
   • Factores externos
     • Factores de crecimiento, inhibición por contacto o retroacción negativa (El crecimiento se detiene cuando se acumulan las propias secreciones celulares
   • Gracias a protooncogenes
     • CDK (Quinasa)
       • Sitio activo cubierto por un lazo protéico (asa T)
         • Complejo Ciclina-CDK fosforilado (funcional)
           • Wee1 Kinasa: lo fosforila nuevamente en el sitio activo
             • Cdc25 fosfatasa
               • Complejo Ciclina-CDK fosforilado (funcional)
               • Quita el fostafo para reactivarla
             • INACTIVOS (INHIBIDORES)
               • P27: boquea el sitio activo de la CDK. Cubre al complejo para que no pueda fosforilar y seguir el ciclo
               • Degradación de la ciclina (Metafase - Anafase)
                 • Complejo APC/C
                   • Ubiquitin ligasa le pone ubiquitina a la ciclina B y se degrada
           • ACTIVA
     • Ciclina
       • Activan a la CDK dejando libre sus sitio activo (saca el lazo protéico) fosforilando a la CDK
         • Quinasa activadora de Cdk (CAK) = fosforila evitando que se suelte la ciclina del asa T
       • Proteina cíclica, determina el funcionamiento de la CDK, que siempre está presente en el ciclo
     • Si mutan aumentando su función se generan cáncer (heterocigoto)
   • Activación
     • Factores externos (FDC / Hormona)
       • Transducción de señales = Cambio conformacional sensado por la proteína G de al lado
         • Activa a la Adenín Ciclasa (ATP - AMPc)
           • AMPc + Fosfo Quinasa A (quinasa se activa)
             • Fosforila activando a la CAK (quinasa activadora de CDK)
               • Activación y fosforilación Ciclina D - Cdk4
                 • Fosforila a RB que está unido a E2F1, lo que provoca que se separen
                   • E2F1 (factor de transcripción)
                     • Va hacia el núcleo y se une al ADN permitiendo la transcripción de genes
                       • mRNA Ciclina E
                         • Sale del núcleo y se traduce en ribosomas libres en el citosol
                           • Ciclina E + CDK 2 (saca el asa T)
                             • CDK 4 - Ciclina D la activa
                             • Complejo activado fosforila permitiendo la transcripción de la siguiente Ciclina A y permite la entrada al ciclo celular
                   • RB activo inhibe el ciclo celular
                     • Gen supresor de tumores (detienen el ciclo celular)
                       • Inhibidores de CDK (CDKn)
                       • P27: secuestra y bloquea los sitios activos de la CDK
                       • Wee 1: fosforila
                       • P53 (4 proteinas) permite la transcripción CDKn en el núcleo
                       • Si mutan disminuyendo su función genera cáncer (homocigoto exepto P53, puede ser heterocigoto)