Farmacodinâmica

Farmacodinâmica

1. Estudo do mecanismo de ação e dos efeitos das drogas.

   • Para um fármaco promover efeito farmacológico, ele precisa se ligar a moléculas que os reconheçam, estas são denominadas receptores. Moléculas proteícas cuja função é reconhecer seu ligante.
     • Todos os receptores aos quais as drogas se combinam existam para atuar como receptores para substâncias endógenas
       • Estes receptores podem desencadear uma resposta ou ser inibido.
         • agonistas
           • Subst. que ao se ligarem ao receptor promovem respostas. Eficazes (ocorre qdo tds os receptores estão ocupados)
           • Agonistas integrais/ plenos - são agonistas clássicos que, quando em concentrações suficientes, provocam a resposta máxima desencadeada pelo receptor.
           • Agonistas parciais - Mesmo com uma ocupação total dos receptores, produzem uma resposta menor do que os agonistas integrais. Além disso, por competirem com os agonistas integrais, desviam a curva para a direita.
           • Agonista Inverso - se liga ao receptor espontaneamente ativado resultando em desativação do receptor ativado.
         • antagonistas
           • Subs. que mesmo se ligando não promovem respostas
             • Existe o antagonismo entre drogas que pode ser quimico (duas subst. se ligam entre si); farmacocinetico (antagonista reduz a concentração da droga ativa (agonista) no seu sitio de ação. Pode ocorrer de varias formas, a velocidade de degrad aumentada) e o Antagonismo fisiológico. Ou funcional, é usado para indicar a interação entre dois fármacos agonistas que atuam de forma independente, mas que geram efeitos opostos
           • antagonismo por bloqueio de receptor
             • Competitivos
               • Reversível: Afetam a potência do agonista
                 • antagonismo competitivo reversivel: a subs. compete com a droga e se liga de modo seletivo, para reverter tem que aumentar a dose da droga.
                 • O antagonista desvia a curva para a direita, mas o efeito máximo continua a ser possível. por ter uma elação linear entre a razão de dose do agonista e a concentração do antagonista. (evidencias de competição a partir de estudos de ligação (binding))
               • Irreversivel: afetam a portenci e a eficacia do agonista
                 • antagonismo competitivo irreversível: o antagonista se liga covalente ao receptor, mesmo aumentando a dose do agonista não promove resposta.
                 • Nas curvas dose-resposta, mesmo aumentando a concentração do agonista, doses crescentes deste antagonista diminuem a resposta máxima. Chega-se, então, a uma concentração de antagonista na qual não existe quantidade de agonista capaz de desencadear qualquer resposta.
             • Não competitivos
               • Só afetam a eficacia do agonista
               • Não competitivo reversível: o antagonista se liga ao farmaco, normalmente numa situação pós receptor
               • a curva dose-resposta não é desviada para a direita com esse tipo de antagonista e a concentração para se atingir metade da resposta máxima (potência) MANTEM-SE A MESMA.
         • Fatores determinantes para ocorre ligação farmaco-receptor e resposta farmacológica.
           • Afinidade
             • Mede a força de ligação entre droga e receptor e é determinada pelos tipos e número de ligações químicas. Reflete a tendência de um fármaco se ligar ao receptor.
           • Eficacia
             • Ou “efeito máximo”, é a resposta máxima produzida pelo fármaco. Depende de quantos complexos fármaco-receptor são formados e da eficiência com que o receptor ativado produz a ação celular. Ou seja, enquanto a afinidade é a tendência de um fármaco se ligar ao receptor, a eficácia é a tendência de, uma vez ligado, esse fármaco modificar a função do receptor desencadeando uma resposta. Independentemente da concentração do fármaco, atinge-se um ponto além do qual não ocorre mais nenhum incremento na resposta. Tem-se, aí, resposta ou efeito máximo.
           • Potência
             • Ou sensibilidade, é a medida de quanto fármaco é necessário para desencadear uma determinada resposta. Quanto menor a dose necessária para gerar tal resposta, mais potente é o fármaco. É calculada pela dose de fármaco que desencadeia 50% da resposta máxima (EC50 [effective concentration 50%] ou DE50). Em geral, os fármacos de alta potência apresentam alta afinidade pelos receptores, ocupando uma proporção significativa destes, mesmo em baixas concentrações.
     • Receptores intracelulares: o fármaco deve entrar na célula (precisa ser lipossolúvel), os receptores são nucleares e citoplasmáticos.
     • Receptores membrana plasmática – receptores acoplados a canais iônicos (inotrópicos), receptores acoplados a proteínas G (metabotropicos) e receptores com atividade enzimática.
   • Efeitos colaterais
   • Reações adversas
   • Interação dos fármacos com outras substancias