Ansiolíticos

Ansiolíticos

1. ANSIEDADE

   • TRANSTORNOS DE ANSIEDADE
     • TAG (transtorno ansiolítico generalizado)
     • pânico
     • fobia social
     • ansiedade induzida por substâncias
     • fobias específicas (não podem ser tratadas com ansiolítico)
   • BASES NEURAIS
     • estímulo do eixo HPA pela amígdala que é estimulada pelos estressores
       • libera cortisol = estresse
         • em excesso, cortisol destroi hipocampo
           • inibição do hipocampo faz feedback negativo, freiando o eixo HPA
   • ANSIEDADE FISIOLÓGICA
     • melhora capacidades cognitivas
     • mobiliza energia
     • preserva a espécie
   • ANSIEDADE PATOLÓGICA
     • atrapalha a vida
     • diminui capacidades cognitivas

2. TRATAMENTO FARMACOLOGICO

   • EFEITO AGUDO (RÁPIDO)
     • BENZODIAZEPÍNICOS
       • FÁRMACOS
         • ação em alfa 1 (predominantemente hipnóticos)
           • alprazolam
           • bromazepam
           • clonazepam
           • diazepam
         • ação em alfa 2 (predominantemente ansiolíticos)
           • estazolam
           • flurazepam
           • midazolam
       • MECANISMO DE AÇÃO
         • MODULAÇÃO ALOSTÉRICA POSITIVA
           • O RECEPTOR IONOTRÓPICO GABA A
             • principal neurotransmissor: GABA (ácido gama aminobutilico)
             • sítios de modulação alostérica
               • alfa
                 • alfa 1
                   • predominantemente hipnótico
                 • alfa 2
                   • predominantemente ansiolítico
               • alcool
               • barbitúricos
             • sítios de modulação ortostática
               • beta
                 • recebe o neurotransmissor GABA
           • CONSEQUENCIAS
             • aumenta a afinidade do receptor com o neurotransmissor GABA (agonista)
               • aumenta a entrada de cloreto no neuronio
                 • hiperpolarização
                   • depressão/sedação do SNC
         • COMPARAÇÃO DO MEC DE AÇAO COM BARBITÚRICOS
           • barbitúricos
             • maior tempo de abertura dos canais de cloreto
           • benzodiazepínicos
             • maior frequencia de abertura dos canais de cloreto
       • ESPECTRO DE AÇÃO TERAPÊUTICA
         • sistema límbico (amígdala, hipocampo)
           • ansiolíticos
           • amnésia anterógrada
         • formação reticular
           • hipnosedativa
             • indicação: insônia
         • córtex, mesencéfalo
           • anticonvulsivante
         • medula
           • miorrelaxante
             • prejuízo de reflexo
             • ação no SNC, não na placa motora
             • indicação: dores musculares, espasmos
       • FARMACOCINÉTICA
         • T 1/2 curto
           • não produz desmetildiazepam como metabólito ativo
             • ex: midazolam (1,5 a 2,5 h)
         • T 1/2 médio
           • ex: estazolam
         • T 1/2 longo
           • produz desmetildiazepam ou nordiazepam como metabólito ativo
             • ex: flurazepam
       • EFEITOS ADVERSOS
         • amnésia anterógrada
         • sonolência
         • incoordenação motora
         • tolerância
         • efeito paradoxal
         • dependência (síndrome de abstinência)
         • potencialização
         • tromboflebite/dor (DZP, LZP via ev)
   • EFEITO CRONICO (LENTO)
     • BUSPIRONA (2a escolha)
       • MECANISMO DE AÇÃO
         • agonista parcial 5HT1A (subtipo de receptor serotoninérgico pré-sinático inibitório)
           • diminuição de 5HT
             • aumento de receptores 5HT2 (o receptor pós-sinático inibitório)
               • dessensibilização do receptor 5HT1 (efeito crônico)
                 • aumento de 5HT, diminuindo ansiedade
       • VANTAGENS
         • efeito sedativo
         • menor interação com etanol
         • menos efeitos colaterais e geralmente os efeitos colaterais são no início do tratamento
     • ANTIDEPRESSIVOS (1a escolha)
       • FÁRMACOS
         • fluoxetina e outros ISRS
         • velofaxina e outros IRSN
         • ATC
         • IMAO
       • MECANISMO DE AÇÃO RESUMIDO
         • arborização dendrítica
         • neurogênese
         • plasticidade neural