Virus ARN + envueltos

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Familia Togaviridae

De esta familia hay dos géneros que producen patología en el ser humano: Rubivirus (como el virus de la rubéola) y los Alphavirus.

Virus de la rubéola:

Se trata de un virus respiratorio sin efecto citolítico que infecta las vías aéreas superiores para luego diseminar por sangre a otros tejidos como la piel. Se caracteriza por la generación de un exantema leve. Es típica de los niños por su alta capacidad de contagio y genera una inmunidad de por vida.

Clínica:

- En niños es un cuadro benigno y autolimitado con máculas y adenopatías. La incubación es larga pero el cuadro sintomático no.

- En adultos puede llegar a ser más grave, generando artralgias, artritis, encefalopatías y trombocitopenia

- Es muy grave en caso de infección congénita (mujeres embarazadas no inmunes o inmunodeprimidas): el virus llega a sangre fetal y aquí se multiplica. La gravedad depende del estadío de desarrollo en el que ocurra la infección (muy grave si es antes de la semana 20) y del tejido al que afecte. Puede provocar: cataratas, retraso mental, sordera, alteraciones cardiacas, aborto y mortalidad neonatal. Dos datos importantes: si afecta a la maduración del sistema inmune del feto puede haber tolerancia al virus y que nunca cure, y pueden generarse enfermedades por inmunocomplejos tras el nacimiento.

Diagnóstico:

-Directo: Aislamiento del virus (de orina, líquido amniótico, placenta..) en lo que es importante la capacidad que tiene de detener al echovirus en su replicación; y RT-PCR

-Indirecto: serología mediante ELISA (para determinar Ac contra el virus y la avidez de los mismos)o detección de Ac con aglutinación en Latex.

La serología debe realizarse siempre ante una mujer embarazada para determinar su inmunidad y a los recién nacidos, si además hay sospecha de infección durante el embarzo se monitoriza y se determina la avidez.

Trateamiento: no existe ningún tratamiento pero sí vacunas que ayudan a evitar la infección que se pone de forma sistemática al año de vida y a los 3 años en nuestro medio.

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Alphavirus

A diferencia del virus de la rubéola, que es únicamente humano, estos virus pueden afectar a distintos reservorios y tener tropismos por distintos tejidos.

Característica: Es transmitido por artrópodos por lo que se le considera un Arbovirus

Estructura: Como el anterior se trata de un virus envuelto con cápside icosaédrica y una cadena única de ARN positivo sin poliadenilación y unido a una enzima en su extremo. Algunas proteínas de la envuelta se anclan en la cápside y se prolongan hacia el exterior dándole una forma irregular a la envoltura en su conjunto. Es en esta estructura está formada por las glucoproteína E1 y E2 interaccionando entre sí. En esta envuelta también podemos encontrar E3 en mucha menor proporción.

Replicación: ocurre por endocitosis de toda la partícula y en el citoplasma se libera la nucleocapside. Tras perder la capside el ARN se une a los ribosomas para traducirse. Primero se sintetizan las proteínas No estructurales, como la ARNA polimerasa vírica que se encarga de replicar el ARN+ para los nuevos viriones, y de forma tardía se sintetizan las proteínas estructurales para la cápside y la envuelta (E1-E3). La replicación del ARN siempre ocurre con un ARN- intermediario.

La síntesis temprana de proteínas No estructurales y por tanto la replicación pronta hace que su detección pueda ser desde los estadíos iniciales dela enfermedad

PATOGENIA DE LOS ARBOVIRUS (both Alphavirus y flavivirus)

La infección ocurre por la picadura del mosquito vector (que previamente a picado a un humano o animal con una viremia elevada). El virus se replica en las glándulas salivales del mosquito y luego este lo regurgita.

El tropismo normalmente es hacia las células endoteliales, monocitos, células dendríticas y macrófagos.

Tras la viremia inicial que se produce se genera interferon alfa y beta que limitan la replicación virica y que induce la aparición de síntomas gripales como la fiebre, escalofrío, cefalea, mialgias... Posteriormente se desencadena la respuesta inmune tanto celular como humoral.

-Humoral: bloquea la diseminación y puede generar la fagocitosis de estos virus no obstante también puede generar algunos Ac que no son neutralizantes que no favorezcan el proceso y generen inmunocomplejos e hipersensibilidad tipo III

-Celular: también controla la infección primaria pero además puede generar una exacerbación de la respuesta inflamatoria empeorando la clinica

Clinica: Puede generar un cuadro pseudogripal simple o complicarse a encefalitis (autolimitada o con secuelas graves) También encontramos el Chikungunya virus que cursa con artritis paralizante.

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Familia Flaviviridae

Dentro de esta familia encontramos los géneros Flavivirus, Pestivirus, Pegivirus y Hepacivirus.

Flavivirus

Características: se trata de un virus pequeño también transmitido por artrópodos (Arbovirus)

Estructura: Virus envuelto con cápside icosaédrica y ARN monocatenario positivo.

Replicación: es idéntica a la llevada a cabo por los alphavirus excepto porque en este caso se genera una poliproteína incial de la cual se escinden primero las proteínas estructurales y luego las no estructurales. Esto retrasa la replicación del ARN y el momento en el que se puede diagnosticar la enfermedad. Su envoltura no deriva de la membrana citoplasmática sino del retículo (por gemación) y se liberan los viriones por exocitosis o lisis (muy poco eficiente como mecanismo de liberación)

PATOGENIA DE LOS ARBOVIRUS (both Alphavirus y flavivirus)

La infección ocurre por la picadura del mosquito vector (que previamente a picado a un humano o animal con una viremia elevada). El virus se replica en las glándulas salivales del mosquito y luego este lo regurgita.

El tropismo normalmente es hacia las células endoteliales, monocitos, células dendríticas y macrófagos.

Tras la viremia inicial que se produce se genera interferon alfa y beta que limitan la replicación virica y que induce la aparición de síntomas gripales como la fiebre, escalofrío, cefalea, mialgias... Posteriormente se desencadena la respuesta inmune tanto celular como humoral.

-Humoral: bloquea la diseminación y puede generar la fagocitosis de estos virus no obstante también puede generar algunos Ac que no son neutralizantes que no favorezcan el proceso y generen inmunocomplejos e hipersensibilidad tipo III

-Celular: también controla la infección primaria pero además puede generar una exacerbación de la respuesta inflamatoria empeorando la clinica

Clinica: Puede causar meningitis aséptica, encefalitis o enfermedades hemorrágicas.

Pertenecen a este grupo el virus del Zika (que causa microcefalia congénita o cuadros leves y autolimitados en adultos, no obstante se ha asociado al Síndrome de Guillain-Barré) , el virus Dengue y el virus de la fiebre amarilla (ambos causantes de fiebre hemorrágicas)

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DIAGNÓSTICO y TRATAMIENTO DE INFECCIÓN POR ARBOVIRUS

Es útil emplear para el diagnóstico:

-Detección de antígeno en fases iniciales mediante inmunocromatografía o pruebas inmunohistoquímicas

- RT-PCR

- Detección de la respuesta inmune humoral: IgM e IgG en sangre

No existe tratamiento específico

Y la profilaxis pasa por eliminar los vectores y controlar los reservorios. Además existen algunas vacunas desarroladas.

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Familia coronavirus

Características: Presenta una morfología en corona solar gracia a las glucoproteínas de su envuelta, las cuales le confieren una resistencia poco habitual en los virus envueltos por lo que puede transmitirse de forma fecal-oral pero normalmente lo hace por vía inhalatoria. Por ello es la segunda causa más frecuente de resfriado común.

Estructura: Virus envuelto con un ARN positivo especielmente largo. Cápside helicoidal.

Replicación: muy similar a la de los Alphavirus y flavivirus, en la que la sintesis temprana es de la ARN polimerasa y además el ensamblaje ocurre en el RER

Patogenia: estos virus entran en las vías aéreas superiores donde se replican y alteran las células epiteliales. Aunque lo normal es que se queden en las vías superiores pueden agudizar enfermedades pulmonares de base o provocar neumonía en casos aislados

Cínica: normalmente genera el resfriado común pero también puede causar el síndrome Respiratorio Agudo Grave (SRAG) que se presenta como neumonía atípica con fiebre, rigidez, cefalea, mareos... Puede venir acompañado con diarrea. Este síndorme ocurre por la destrucción del epitelio alveolar.

Diagnóstico:

-Normalmente por RT-PCR

-Serología: para determinar Ig en fase aguda y convaleciente (ELISA)

-Microscopía electrónica de heces

No hay tratamiento ni vacuna, se previene poniendo en cuarentena a los enfermos con SRAG