farmacologia ANTI-INFLAMATÓRIOS

farmacologia ANTI-INFLAMATÓRIOS

1. Anti-inflamatórios não esteroidais

   • Ácido acetilsalicílico
   • Ibuprofeno
     • Derivados de Ácido propiônico
       • Tratamento de infecções em bovinos
         • Principalmente relacionados com choques endotóxicos e mastites
       • Alívio de dor
       • Recuperação cirúrgica
       • Não utilizado em pequenos animais
         • Possui baixa margem de segurança devido a longa meia-vida da substância
         • Pode desencadear problemas gastrointestinais e nefrotoxidade
   • Cetoprofeno
     • Atua quanto sobre a COX quanto a via LO
       • Levando o bloqueio de respostas inflamatórias celulares e vasculares
     • Derivado mais potente
     • Uso de diversas espécies, em especial equinos para alívio de inflamações e dores relacionadas a problemas musculoesqueléticos e cólicas
   • Flunixin Meglumine
     • Ácido aminonicotínicos
       • Ação anestésica e antiínflamatórias em cavalos
       • Escolha no caso de cólicas e distúrbios musculoesqueléticos
       • Pode dar falsa impressão de recuperação
   • Piroxican e Meloxican
     • Oxicans
       • Longo período de ação anti-inflamatória
   • Nimesulida
     • Sulfonanilida
       • Inibição preferencial da COX-2
   • Se diferenciam na atividade
     • Antipirética
     • Analgésica
     • Anti-inflamatória
     • Atuam principalmente inibindo as enzimas COX
       • Redução da síntese de prostaglandinas com efeitos desejados e indesejados
   • AAS e derivados ácido salicílico
     • ASS - mecanismo de ação
       • Ácido orgânico fraco
       • Capaz de acetilar irreversivelmente (e dessa forma inativar) a COX
       • Rapidamente desatilado no organismo produzindo
         • Salicilato
           • Anti-inflamatório
           • Anti-pirético
             • Devido
               • Bloqueio de síntese de prostaglandinas no centro termorregulador do hipotálamo
                 • Reduzindo a síntese de prostaglandinas
                   • Diminuem a sensibilidade de nocirreceptores a estímulos
                     • Tanto mecânico quanto químicos
               • Inibidores da cox
           • Analgésico

2. Anti-inflamatórios esteroidais

   • Hidrocortisona
   • Prednisolona
   • Prednisona
   • Dexametasona
   • Betametasona
   • As glândulas adrenais são responsáveis pela produção dos hormônios esteroides sintetizados a partir do colesterol
     • Tesses hormônios também são chamados de costicosteroides ou corticoides
       • Classificados como: Mineralocorticoides (zona glomerular)
         • Aldostenona principal representante
           • Interferem na manutenção do equilíbrio hídrico e eletrólito
       • Glicocorticoides (zona fascicular)
         • Afetam o metabolismo de carboidratos e de proteínas
           • Principal representantes no reino animal são o cortisol e corticosterona
             • Anti-inflamatório e imunossupressor
       • Esteroides sexuais (zona reticulada)
   • Mecanismo de ação
     • Glicocorticoides são moléculas pequena e lipossolúveis que atravessam a membrana celular por difusão simples
       • Depois ligam-se a proteínas transportadoras
         • Levando-os do citosol em direção ao núcleo da célula
           • Onde se liga a uma porção específica do DNA, impedindo a transcrição do mRNA, inibindo a síntese de algumas proteínas
             • os glicocorticoides inibem a porção AP-1 do DNA, envolvida na expressão de vários genes, que dão origem
               • Interleucinas
               • Ciclooxigenases
                 • induzem a expressão de enzima como
                   • Macrocortina
                     • Inibem a ação da fosfolipase A2
                       • Quebra a bicamada fosfolipídica da membrana celular
                         • Dando origem ao ácido araquidônico
                   • Lipocortina
       • os glicocorticoides inibem a fosfolipase A2, inibindo a produção do ácido araquidônico
         • Inibindo a COX e LOX
   • Biotransformação e excressão
     • Biotransformação dos glicocorticoides se da principalmente no fígado

3. Inflamação

   • tentativa de inativar ou destruir organismos invasores, remover os irritantes e preparar o cenário para o reparo tecidual
     • quando completa, esse processo cessa
     • pode ocorrer a ativação imprópria do sistema imune, resultando em uma inflamação e causando doença imunomediadas como a artrite reumatóide
       • com objetivo de reduzir o processo inflamatório, diminuindo a dor e retardar o progresso de doenças
         • Anti-inflamatórios não esteroidais (AINES)
           • Inibem a síntese de prostaglandinas
         • Anti-inflamatório esteroidais (AIES)

4. Prostaglandinas

   • Síntese de prostaglandinas
     • Ácido araquidônico
       • Principal percursor das prostaglandinas e compostos relacionados
       • Componente dos fosfolipídeos de membranas celulares
       • liberado pela Fosfolipase A2
       • Existem duas vias para síntese de eicosanoides a partir do ácido araquidônico
         • Via da ciclooxigenase
           • Eicosanoides com estruturas de anéis são sintetizados pela via da ciclo-oxigenase
             • Prostaglandinas
             • Prostaciclinas
             • Tromboxanos
           • Duas isoformas
             • Ciclo-oxigenase 1 (COX-1)
               • Responsável pela produção fisiológica de prostanoides
               • Regula processos celulares normais
                 • Proteção gástrica
                 • Homeostase vascular
                 • Funções reprodutivas e renal
             • Ciclo-oxigenase 2 (COX-2)
               • Produção elevada de prostanoides
                 • Ocorre em locais de doença e inflamação crônica
                 • Expressão aumentada durante estados inflamatórios crônicos
                   • Glicocorticoides interferem nesse processo, podendo contribuir com efeitos anti-inflamatórios
         • Via da lipoxigenase
           • podem agir sobre o Ácido araquidônico convertendo-o principalmente em leucotrienos
   • Ações das prostaglandinas
     • Ativa a adenilato ciclase ou estimula a fosfolipase C
       • Causa um aumento da formação do diacilglicerol e do inositol 4,5 trifosfato
         • Provoca aumento do Ca2+ intracelular
           • Que da origem aos efeitos característicos das prostaglandinas
             • Produção de vasodilatação