Lipídios

Lipídios

1. Deriva do Grego Lipos, que significa Gordura

2. Diversos compostos químicos que tem como característica comum serem insolúveis em água

3. Óleos- ésteres formado a partir de ácidos graxos apresentam a forma líquida

4. Gorduras- ésteres formado a partir de ácidos graxos tem a forma sólida

5. Esteróides- colesterol e hormônios sexuais

   • Colesterol
     • Da classe dos esteróis, sendo o mais presente; sintetizado e estocado no fígado; componente essencial das membranas de todas as células dos mamíferos; principal componente do cérebro e das células nervosas; papel na síntese de vários esteróides importantes; precursor de vitamina D, sais biliares,aldosterona, hormônios sexuais
     • Origem animal
     • Fitoesteróis- fontes vegetais
     • Composição - os triacilgliceróis( TAG) possuem 3 moléculas de AG Fosfolipídios possuem 2 moléculas de AG
     • Composto lípidico presente nos alimentos - TAG 90-98% ; fosfolipidios 2-10% ; AG na forma livre são praticamente inexistente

6. Sais biliares

7. Funções biológicas

   • Fonte e reserva de energia : 1 g de gordura produz 9 kcal de energia
   • Isolante térmico: forma tecido adiposo dos mamiferos, útil na proteção contra perda de calor, já que liídios são maus condutores de calor
   • Proteção contra choques mecãnicos : os coxins das palmas das mãos e dos pés
   • Síntese de outras substâncias: hormônios esteroides testosterona, estrógenos, progesterona, aldestorona e cortisol têm o colesterol como precursor
   • Absorção de vitaminas lipossolúveis A,D,E e K: els são absorvidas e transportadasem conjunto com os lipídios da dieta

8. Ácidos Graxos

   • O mais simples do lipídios
     • Composto de uma cadeia não ramificada de hidrocarbonetos que termina com um grupo de ácido carboxílico
       • O grupo carboxila constitui a região polar e cadeia R, a região apolar da molécula
   • Classificação
     • Grau de saturação da cadeia lateral
       • Saturados
       • Insaturados- ligação dupla
         • Monoinsaturado- uma lição dupla
           • AG monoinsaturado Omega 9- AG Oléico
             • Atividade antioxidante, protegendo as células endoteliais
             • São antitrombóticos e inibem agregação plaquetária
         • Polinsaturados- duas ou mais ligações dupla
           • AG Linolênico - estimula o centro da saciedade do que as gorduras ricas em w-6, maior tolerância à glicose
           • Ag Linoléico e Araquidônico induzem a menor oxidação lipídica
     • Tipo de cadeia lateral
       • Linear, ramificada, ciclica e hidroxilada
     • Números de carbonos
       • Par/ ímpar
       • Cadeia curta: 2 a 5 átomos de C
       • Cadeia média: 6 a 11 átomos de C
       • Cadeia longa: 12 a 19 átomos de C
       • Cadeia muito longa: mais de 20 átomos de C
     • Necessidade na dieta
       • Essencias: Ingestão
         • Ácido Linoleio 6 Ácido Linolênico 3
       • Não essenciais
   • AG saturados sem duplas ligações
     • Favorecem a resistência periférica à insulina: glut4 não consegue se conectar ao receptor de insulina
     • Associação positiva com a hiperinsulinemia independente da gordura corporal
     • Ingestão 10% ou 7% do vet da dieta
   • AG insaturados 1 ou + duplas ligações
     • Apresentam isomeria geométrica cis-trans, com ponto de fusão+ baixo que os AG saturados de mesmo número de carbono
     • Nos alimentos os AG apresentam elevado % de AG com isomeria cis
   • AG Trans
     • Apresentam atividade biológica semelhante aos saturados por apresentarem cadeia retilínea; apesentam uma relação inversa com a sensibilidade periférica à insulina

9. Triglicerídeos

   • Representa uma forma muito concentrada de energia- responsável por quase 95% da gordura dietética
   • São esteres de ácidos graxos com álcool glicerol
   • Ácido graxos podem ser todos iguais( triglicerídeo simples) ou diferentes( triglicerídeo misto)
   • Digestão
     • Inicia na cavidade oral
       • Salivação e mastigação
         • As glândulas serosas da lingua liberam a lipase lingual junto com a saliva
           • Pequenas quantidades de gorduras são hidrolisadas
             • Hidrolise dos lipídios continua no estômago pela ação da lipase gástrica- hidrolisa parte dos TG em ácido graxos e diacilgliceróis ( especialmente nos de cadeia curta e média)
               • No estômago os movimentos ( propulsão, retropropulsão e mistura na região antral) - papel importante da emulsificação dos lipídios
                 • Emulsificação é essencial para garantir a eficiência enzimática no duodeno , pois aumenta superfície de contato, facilitando a interação enzimática
                   • Emulsão é a mistura entre dois líquidos imisciveis em que um deles encontra-se na forma de finos glóbulos no seio de outro líquido , formando mistura estável
                 • Absorção AG de cadeia curta e média C4 a C12
                   • Não precisam de sais biliares para sua absorção
                   • São absorvidos diretamente para dentro das células do epitélio intestinal
                   • Entram no sangue via veia porta e são transportados para o fígado ligados a albumina plasmática
                 • Gordura entra na porção superior do duodeno- é composta por 70% de triglicerídeos+ produtos de hidrólise parcialmente digeridos
                   • Principal digestão ocorre no intestino delgado
                   • Sais biliares e lipase pancreática
                     • Bile - Liquido emulsificante produzido pelo fígado, estocado na vesícula biliar e secretado pelas vias biliares com a função de formar micelas que incorporam os lipídios
                       • Formado por sais biliares, fosfolipídios e os esteróis ( colesterol)
                   • Lipase pancreática hidrolisa as ligações éster nas posições Sn1 e Sn3 da molécula de glicerol
                     • Os AG ligados na posição Sn2 dos monoglicerídeos são resistentes á hidrolise pela lipase
                       • Produtos finais da digestão
                         • Àcidos graxos livres e monoglicerídeos
                           • São incorporados as micelas - que são partículas em suspensão na solução aquosa do lúmen intestinal
                             • São transportados até os enterócitos
                               • Próximo aos enterócitos as micelas se dissociam e as moléculas de lipídios são absorvidas por meio de difusão na porção proximal do jejuno e os ácidos biliares são absorvidos na porção terminal do íleo
                                 • Dentro dos enterócitos os ácidos graxos livres migram para o retículo endoplasmático liso e são reesterificados a glicerol e aos monoglicerídeos- triglicerídeos
                             • Micelas- conjunto de moléculas com cabeças polares e caldas alifáticas. Cabeças polares estão voltadas para água
                             • Sais biliares agem semelhantes a detergentes para ajudar a degradar os glóbulos de gordura
                               • Na ausência de sais biliares, a absorção dos lipídios é drasticamente reduzida com a presença execessiva de gorduras nas fezes( esteatorréia)
                             • As micelas são os principais veículos no movimento dos ácidos graxos, monoacilgliceróis e glicerol da luz para a superfície das células da mucosa intestinal onde ocorre a absorção
     • Digestão de Esteróis
       • Ésteres de colesterol no lúmen intestinal são hidrolisados
         • Colesterol esterificado +H2O - " colesterol esterase" - colesterol+ AG
           • Colesterol esterificado é ligado ao ácido graxo

10. Transporte de ácidos graxos e colesterol

    • Os lipídios são transportados na corrente sanguinea através de proteínas, formando complexos denominados de lipoproteínas
      • Transporte de lipídios de Origem Alimentar ou Exógeno
        • Transporte de Lipídios de Origem Hepática ou Endógeno
          • Transporte reverso de colesterol
            • Transporte reverso de colesterol envolve sua passagem dos tecidos periféricos para o fígado , no qual é metabolizado e eliminado na forma de sais biliares e ácidos
              • HDL
                • Lipoproteína sintetizadas no fígado que atgem a circulação sanguínea removem o colesterol livre das membranas celulares dos tecidos periféricos
                • Contém apoproteína AI
                • Função
                  • Transporte de colesterol dos tecidos para o fígado
      • Lipoproteína- são estruturas esféricas, de elevado peso molecular, com núcleo apolar ou hidrofóbico composto de triglicerídeos e ésteres de colesterol, além de vitaminas A,D,E e K
        • Variam quanto à origem, tamanho, densidade no plasma, conteúdo de lipídios e apoproteínas
          • Apoproteína
            • Funções
              • Possuem característica hidofílica
              • Permite transporte dos lipídios em meio aquoso
              • Promovem um aumento na solubilidade da lipoproteína
              • Ativam enzimas específicas como lipase de lipoproteína-LLP, Lipase hepática e LCAT( lecitina- colesterol-acil-transferase
              • Ligam-se a receptores específicos nas céluas
        • Classificadas de acordo com sua constiuição e densidade
          • Quilomicron - são sintentizadas no REL, recebendo suas apoproteínas no complexo de golgi, onde são secretadas da célula para circulação linfática e sistema porta hepático
          • VLDL
            • Transporte endógeno de AG
              • Inicia-se no fígado com a formação de VLDL
              • Sua formação depende da presença apropriada de lipídios, colesterol, ésteres de colesterol e tg
              • Quanto maior a oferta de AG livres- mais VLDL é produzida a partir da disponibilidade de TG nos tecidos
            • Ricos em TG e pouco colesterol e fosfolipídos
            • São metabolizados no plasma pela ação da lipase de lipoproteína(LLP) nos capilares do tecido adiposo e muscular , perde grande quantidade de TG passando a ser chamado de IDL
            • Principal função é liberar AG livres para tecido adiposo e muscular
          • LDL
            • Constituída principalmente de ésteres de colesterol, tem um conteúdo apenas residual de TG- principal lipoproteína carregadora de colesterol para os tecidos periféricos
            • Reconhecida pelo mesmo receptor de IDL
            • Presente na circulação são originadas principalmente pelo metabolismo de degradação da VLDL

11. Metabolismo dos Lipidíos

    • LIpólise, Síntese de ácidos graxos e a Oxidação
      • Lipólise
        • A PTN quinase A fosforila a lipase hormônio sensível para produzir a forma mais ativa da enzima
          • Lipase hormônio sensível , hidrolisa um AG do TAG
            • Subsequente outras lipases completam o processo de lipólise e AGs e glicerol são liberados para o sangue
        • Degradação dos lipídios em ácidos graxos e glicerol
      • Oxidação
        • Os ácidos graxos devem ser conduzidos à matriz mitocondrial, onde estão presentes as enzimas responsáveis pela oxidação desses ácidos
        • AG com até 12 carbonos na cadeia têm capacidade de penetrar na mitocôndria sem auxílio de transportadores
          • A maioria dos AG presentes no organismo humano apresenta 14 ou mais carbonos na cadeia não é capaz de atravessar a membrana mitocondrial
            • Nesse caso é necessário um transportador, a carnitina. Os AG sofrem uma sequência de três reações enzimáticas, com propósito de torná-los aptos para internalizarem a matriz mitocondrial
              • Primeira reação- ativação dos ácidos graxos
              • Segunda reação- ligação dos ácidos graxos à carnitina
              • Terceira reação- transferência de acil graxo para acetil-COA
        • A estrutura do AG afeta a taxa de oxidação
        • AG de cadeia longa são oxidados de forma mais lenta em relação aos de cadeia curta
        • Insaturados são oxidados mais rápidos que o saturados
        • AG de cadeia média não são armazenados nos TG do tecido adiposo-vão ser ativados a acil-COA no fígado , convertidos a acetil-COA e oxidados
        • Beta- oxidação
          • Processo pelo qual maior parte dos ácidos graxos é oxidado
            • Ocorre exclusivamente nas mitocôndrias e nos peroxissomos
              • Átomos de carbono de cadeia Acil sofrem degradação cliclica
                • 1. Desidrogenação( remoção de hidrogênio), 2. Hidratação ( adição de água), 3. Desidrogenação, 4. Clivagem
                  • Quando inicia a beta oxidação- o processo continua até que toda a cadeia seja degradada( não para no meio)
              • Beta-oxidação nos peroxissomos
                • AGS de cadeia muito longa são oxidados nos peroxissomos
          • Balancete energético
          • Regulação da beta oxidação
            • É feita pela enzima reguladora Carnitina-Acil- Transferase I, que regula a velocidade da entrada do ácio graxo na mitocôndria, desta forma , a velocidade de sua degradação
            • Esta enzima é inibida por Malonil-COA, um intermediário cuja concentração aumenta na célula quando esta tem carboidrato disponível, e que funciona como precursor na biossíntese de ácido graxo
          • Tecidos que não utilizam a beta oxidação
            • Os eritrócitos não possuem mitocôndria, logo não podem oxidar ácidos graxos via b-oxidação
            • O cérebro não utiliza os ácidos graxos como combustível energético, pois estes não passam com eficiência a barreira hemato- encefália
            • Os adipócitos não oxidam ácidos graxos para obteção de energia
          • Jejum prolongado ou Diabetes não tratada
            • Degradação de lipídios( ácidos graxos)
            • Formação de corpos cetônicos
              • O oxaloacetatoé usado para formar glicose pela via de gliconeogênese e por isso não é disponível pra condensação com acetil-COA
                • A grande quantidade de acetil-COA produzida pela b-oxidação dos ácidos graxos no fígado é canalizada para a síntese de corpos cetônicos
                  • Quando atinge níveis acima da capacidade compensatória desenvolve-se cetoacidose
                    • Cetose- aumento anormal na concentração de corpos cetônicos no sangue
                      • Cetogênese ocorre em três reações:
                        • Formação de acetoacetil-COA
                        • Formação de HMG-COA
                        • Formação de acetoacetato e acetil-COA
              • Destino dos corpos cetônicos
                • Acetoacetato e B-hidroxibutirato
                  • Produzido no figado, transportado para os tecidos( músculo e cérebro para uso como fonte de energia), podem ser convertidos em Acetil-COA
                • Acetona
                  • Produzida em pequenas quantidades, eliminada pela respiração e urina
    • A célula adiposa é capaz de retirar lipídos circulantes do sangue e armazená-los na forma de gordura- TG
      • A célula adiposa também é capaz de remover a glicose da corrente sanguínea e degradá-la até acetil-coA e no interior da mitocôndrias utiliza-las para sintese de ácidos graxos e posteriormente em triglicerídeos e fosfolipídios
        • Lipogênese- síntese de lipídios
          • Fígado é o principal sintetizador de gordura
            • Fígado utiliza :
              • AG para produção de triglicerídeos
              • Colesterol é utilizado para a produção de sais biliares
              • Corpos cetônicos são lançados na corrente sanguínea e consumidos pelos músculos, em excesso excretado pelos pulmões e rins
          • AG são sintetizados sempre que existir um excesso calórico na dieta
          • Maior fonte de carbonos para síntese de AG é os CHO dietéticos
          • Excesso de proteína também pode resultar em síntese de AG

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