QUINOLONAS

QUINOLONAS

1. Antibióticos que atuam inibindo a duplicação do DNA bacteriano

   • Dois grupos:
     • Quinolonas
     • Fluoroquinolonas
       • Moléculas adicionais de flúor
   • QUATRO GERAÇÕES
     • 1ª Geração
       • Quinolona não fluorada
         • Ácido nilidíxico
       • Pequeno espectro de ação
     • 2ª Geração
       • Ciprofloxacino
         • Mais potente contra gram-negativos aeróbios
           • E. coli, Klebsiella spp., Proteus spp.
       • Norfloxacino
       • Atuam contra gram-negativos aeróbios e bactérias atípicas
     • 3ª Geração
       • Atividade contra bactérias gram-positivas
       • Levofloxacino
     • 4ª Geração
       • Maior espectro de ação
         • Eficácia contra anaeróbios e gram-positivos
       • Moxifloxacino
         • Utilizado em casos de Pneumonia por Aspiração ou Abscesso Pulmonar
   • Precursor: ácido nalidíxico

2. MECANISMO DE AÇÃO

   • Atravessa a barreira bacteriana por meio de canais de porina
   • Efeitos antimicrobianos em duas enzimas:
     • DNA-girase (topoisomerase II)
       • Relaxamento do DNA
         • Quebra da fita de DNA
       • Sua inibição resulta em:
       • Mais significativo em Bactérias gram-negativas
     • Topoisomerase bacteriana IV
       • Sua inibição resulta em:
         • Desestabilização cromossomal durante a divisão celular
           • Interfere na separação do DNA recém replicado
       • Mais significativo em Bactérias gram-positivas

3. EFEITOS ADVERSOS

   • Trato Gastrointestinal
     • Anorexia
     • Náuseas
     • Vômitos
     • Desconforto Abdominal
     • Hepatotoxicidade
       • Doença associada ao C. difficile
   • Distúrbios Neurológicos
     • Cefaleia
     • Tontura
     • Alterações de humor
     • Alterações no sono
     • Menos comuns: alucinações e convulsões
   • Neuropatias Periféricas
     • Dor
     • Queimação
     • Formigamento
     • Dormência
     • Fraqueza
     • Alteração das sensações
   • Cardiovascular
     • Prolongamento do intervalo QT
     • Aneurisma
     • Regurgitação mitral e aórtica
     • Dissecção aórtica
   • Musculoesquelético
     • Tendinopatias
     • Rotura de tendão
     • Artropatia
   • Gerais
     • Hipo ou hiperglicemia
     • Deslocamento de retina
     • Fototoxicidade
       • Protetor solar, evitar exposição excessiva ao sol
     • Reações de hipersensibilidade

4. FARMACOCINÉTICA

   • Alta biodisponibilidade oral
   • Grande volume de distribuição
   • Administração
     • Oral
     • Intravenosa (IV)
   • Não ultrapassam a barreira hematoencefálica
     • Exceção: Ofloxacina
       • Penetração no líquido cefalorraquidiano
   • Absorção no Trato Gastrointestinal superior
   • Meia vida sérica em torno de 3-10 horas
   • Se acumulam em vários tecidos
     • Rins, próstata e pulmão
   • Laticínios, antiácidos, multivitaminas (Zinco) e cátions divalentes (Mg, Ca, Al) interferem na absorção
   • Eliminação
     • Metabolismo hepático e eliminação renal

5. APLICAÇÃO PRÁTICA

   • CIPROFLOXACINO
     • Tratamento de infecções sistêmicas causadas por bacilos gram-negativos
     • Oral e IV
     • Diarreia do viajante (E. coli)
     • Febre tifóide (Salmonella typhi)
     • Maior efetividade contra P. aeruginosa
   • NORFLOXACINO
     • Pouco prescrito
       • Meia-vida curta
       • Pouca biodisponibilidade oral
     • Tratamento de Infecções não sistêmicas
       • Infecções Trato Urinário, Prostatite e Diarreia infecciosa
   • LEVOFLOXACINO
     • Amplo espectro de ação
       • Tratamento de prostatites, infecções de pele, pneumonias adquiridas na comunidade e nosocomiais
     • Excelente contra S. pneumoniae
   • MOXIFLOXACINO
     • Amplo espectro de ação
       • Gram-positivos e anaeróbios
     • Não se concentra na urina
       • Não indicado no tratamento de ITU

6. RESISTÊNCIA

   • Alteração do local de ligação
     • Mutações cromossômicas em genes bacterianos
       • Diminui a afinidade das quinolonas pelo local de ação
   • Diminuição no acúmulo
     • Diminuição intracelular da droga
       • Impede o acesso do fármaco às topoisomerases
       • Bombeamento das fluoroquinolonas para fora das células

7. Marcelle Montagna Saxer