Hormonioterapia do câncer

Hormonioterapia do câncer

1. NEOPLASIA, "novo cresc.", é a massa anormal de tecido cujo cresc. excede aqueles dos tec. normais e não está coordenado como ele, permitindo da mesma maneira após o término do estímulo que induziu tal alteração.

   • Tumor
   • Câncer

2. Abordagens terapêuticas

   • Cirurgia - remoção da massa tumoral.
   • Radioterapia - elimina céls. tumorais em div., incluindo céls nos tec. adjacentes.
   • Quimioterapia - elimina rapidamente céls. em div. -> tumorais e sadias.
   • Terapia Dirigida - inibe espec. proc. neces. para cresc. da cél. tumoral.
   • Imunoterapia - estimula o sist. imunológico a reagir contra céls. tumorais.
   • Terapia hormonal - inibe o cresc. e sobrevivência de céls. tumorais hormônio-dependentes.

3. Princípios da hormonioterapia do câncer

   • Georges Beatson (1896)
     • Ooforectomia
       • ↓ Câncer de mama avançado; remissão do tumor.
   • Câncer hormônio-responsivo
     • Cânceres sensíveis à esteróides
       • Resultados +
         • Recep. para esteróides
           • Estrógeno, andrógeno, etc
             • Reações adversas comuns: retenção de Na+ e H2O; hipertensão; infecção; masculinização; feminilização;

4. Antiestrogênios

   • Tamoxifeno (Nolvadex)
     • Antag. do estrógeno endógeno, liga-se ao ER impedindo a transcrição de genes estrógeno-responsivos
       • IGF-1
       • Ciclina-D1
       • Catepsina D
       • Bcl-2
       • C-myc
     • Indicações
       • Carcinoma de massa avançado majoritariamente em mulheres pós-menopáusicas
       • Coadjuvante da quimiot. no câncer mamário pós mastectomia
     • Farmacocinética
       • Biotransformação hepática
       • Tempo de latência: 4-10 semanas
       • Eliminação renal e biliar
     • Efeitos colaterais
       • Tromboembolismo venoso
       • ↑ Incidência de câncer de endométrio (uso prolongado)
       • *melhora na densidade óssea (atua como agonista no endométrio e ossos)

5. Antiandrogênios

   • Flutamida
     • Inibe translocação do recep. androgênico -> Núcleo.
     • Aumenta FSH e LH.

6. Análogos de GnRH

   • Goserelina; Leuprolida;
     • Inicialmente estimulam uma lib. excessiva de LH e FSH pela hipófise.
     • A hipófise torna-se dessensibilizada à ação dos análogos de GnRH e para de lib. os horm.
     • Metab. de 1ª passagem hepática (vias: S.C.; I.M.; Sparay nasal)

7. Corticoesteróides

   • Horm. córtex supra-renal (Glicocorticóides)
     • Dexametasona; Prednisona (pró-fármaco);
       • Ação linfocítica/ supressão da mitose em linfócitos
         • Usos: Leucemia e Linfoma Maligno