Anestésicos locais

Anestésicos locais

1. Fármacos que inibem reversivelmente os processos de excitação e condução do impulso nervoso ao longo das fibras nervosas

   • Sem efeito central
     • Para pequenas áreas, administrados de forma tópica nas fibras nervosas de interesse a ser bloqueadas
       • Sem produzir inconsciência (em doses normais)
         • Dependendo da dose pode induzir paralisia motora!
         • São específicos para neurônios da dor, mas são capazes de também atingir outros neurônios e neurotransmissores (resp. pelos ef. col.)

2. Mecanismo de ação

   • BLOQUEIO REVERSÍVEL DOS CANAIS DE SÓDIO (impedindo a condução do estímulo nervoso)
     • Bloqueio da excitabilidade neuronal devido ao bloqueio da despolarização
       • Bloqueio da condução local de impulso nervoso
         • Diminui o número de canais de Na ou frequência de abertura, não atingindo o limiar para despolarização

3. Farmacocinética

   • FATORES QUE INTERFEREM NA AÇÃO
     • pH do meio
       • (bases fracas - se ionizam em meio ácido)- hidrofilico
     • Associação com vasoconstritores (ex. Epinefrina)
       • Prolongam efeito do anestésico
         • Aproxima céls. endoteliais
           • ↓Absorção sist.
             • ↑Duração de ação
               • ↓Toxicidade
                 • Mas podem ↑PA
     • Solubilidade lipidica
       • Atravessam bainha de mielina
     • Tamanho molecular
       • (maior melhor, ficam mais presos nos sítios de ligação)
     • Concentração do anestésico
       • Maior melhor
     • Tipo de fibra bloqueadora:
       • - Ação global em nervos, mas depende do diâmetro e da mielinização. Fibras mielinizadas - mais sensíveis Cuidar ação sobre fibras cardíacas, Lidocaína - função antiarrítmicos.
       • Fibras finas e de condução lenta
         • Efeito mais rápido - maior sensibilidade
           • Maior ação em - Fibras menores (aferentes da dor) - maior sensibilidade ao efeito - analgesia
       • Fibras grossas e condução rápida
         • Efeito mais lento
           • Menor ação em - Fibras maiores (tato e função motora)
   • Mecanismos físico-químicos
     • Tipos de fármacos
       • Ésteres
         • Cocaína (fora do uso)
         • Procaína
         • Tetracaína (uso tópico)
         • Benzocaína (uso tópico)
         • Mais facilmente hidrolizados (colinesterase plasmática)
           • Tempo de ação curto
       • Amidas
         • Lidocaína
           • Impedimento estérico - mais resistente a hidrolise!
         • Prilocaína
         • Ropivacaína
           • Anestesia peridural
         • Bupivacaína
         • Mepivacaína
         • Aumenta a atividade anestésica (resistente a hidrólise, são metabolizados por enzimas microssomais no fígado).
           • Atravessam a barreira placentária, não são recomendados durante a gravidez.
     • Potência
       • ↑solubilidade lipídica ↑potência
     • Latência
       • ↑ base não-ionizada mais rápido é o início de ação
         • Demora mais para agir se for base fraca em meio acido
     • Duração de ação
       • ↑lig. à prot. plasmáticas ↑Duração (por permanecer mais tempo no organismo)
         • Fármacos de ação longa
           • Tetracaína
           • Bupivacaína
           • Etidocaína
         • Fármacos de curta duração
           • Procaína
         • Fármacos de ação média
           • Lidocaína
           • Prilocaína
       • Obs: na prática pode haver associação de um anestésico de rápido início de ação com um de longa duração
         • Lidocaína + Tetracaína
           • Início rápido e ação prolongada!
     • Grau de Ionização
       • ↓pKA ↓%ionização - Mais rápida o início de ação
         • Fármacos ionizados tem carga, o que dificulta a passagem pelas memb. (melhor na forma molecular).

4. Efeitos adversos

   • Ações cardiovasculares
     • Ação central sobre SNA
       • Ação Periférica SNA (bloqueia liberação de NA)
         • Vasodilatador
           • Redução condutibilidade elétrica, reduzindo força e frequência de contração
             • Colapso cardíaco (reanimação cardio-respiratória deve estar próxima)
   • Ações no SNC
     • Baixas concentrações -Excitabilidade
       • Ansiedade, tremores, euforia e agitação
     • Altas concentrações - Depressão do SNC
       • Bloqueio fibras inibitórias (dose alta) - córtex central Aumenta condutibilidade reflexa- convulsão (fibras delgadas - condução lenta)
         • Bloqueio fibras inibitórias e excitatórias ( dose ainda mais alta) Depressão generalizada do SNC (fibras grossas - condução rápida)
           • Depressão respiratória
         • Consulsão
   • Outras
     • Reações alérgicas
     • INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
       • Depressores do SNC; Fármacos com metabolismo hepático ; Em uso com epinefrina com antidepressivos;
   • Cuidados
     • Cuidado na dose adm
       • Lentificar absorção (vasoconstritor)
         • Evitar Bupivacaina
           • Manter ventilação e oxigenação
             • Bloqueadores canais de cálcio fornecem proteção
               • Junto com Midazolam aumenta limiar para cardiotoxicidade

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