Sinalização celular

Sinalização celular

1. receptores de superfície

   • após ligação
     • associa a proteínas g (Receptor ao Nucleotídeo Guanina) no domínio Beta/gama
       • já ativadas, liberam os domínios alfa e beta/gama para agirem
       • receptor de adrenalina, acoplado à adenilil ciclase
         • síntese de cAMP, segundo mensageiro
           • se liga às subunidades regulatórias da proteinoquinase A
             • libera as subunidades catalíticas
               • 552,553
                 • via do nitrogênio e via nuclear
   • ligados a enzimas proteíno quinase em seu domínio citosólico
     • receptores proteínoquinases
       • alguns reconhecem fatores de crescimento
         • Fosfolipase C (PLC) é atraída no domínio SH2 e é fosforilada, 554
           • hidrolisa PIP2, um fosfatidionisitol
             • Diacilglicerol (DAG)
             • IP3
               • reconhecida por canais no RE, liberando Ca, 556
             • pode ser fosforilada em PIP3
               • Se liga a PDK1, num domínio PH
                 • fosforila AKT
                   • ativada
               • se liga à AKT, num domínio PH
         • Via das MAP
           • Grb2 tem domínio SH2
             • Atrai SOS (GEF)
               • Troca GDP por GTP na Ras (proteina de membrana interna)
                 • Se liga à Raf
                   • Fosforila MEK
                     • Fosforila ERK,nos grupos serina, treonina
                       • Núcleo: fosforila ELK-1 ou SRF,
                         • genes da família genes inciias imediatos
                       • outros fins
                 • GTOase (GAP) inativa-a hidrolisando
           • ordem assegurada pelas proteínas andaime
     • após ligação
       • dimerização do receptor
         • domínio catalítico autofosforila (fosfotirosina) o do outro e também o não catalítico do outro
           • proteínas de casacata, em seus domínios SH2 ou PTB, se ligam às fosfotirosinas
           • proteína tirosina fosfatase remove os fosfatos
     • podem se associar não-covalente a proteinoquinases não receptoras (Janus quinase ou JAK e SRC)
       • Jak
         • STAT têm domínios SH2
           • se ligam ao domínio não citolítico
             • são fosforiladas
               • dimerizam
                 • núcleo
       • Integrinas (receptor de citocina)
         • se liga à matriz extracelular
           • FAK (proteinoquinase não receptora)
             • tirosina fosforilada pela outra FAK
               • proteinoquinase SRC tem domínios SH2
                 • fosforilam as FAK
                   • diversos domínios

2. receptores internos

   • domínios
     • ao ligante - pequenos e hidrofóbicos
     • ao dna
     • ativação de transcrição
   • hormônios esteróides
     • ausência
       • receptores não se ligam ao dna;
         • recep. de estrógeno passa a se ligar a chaperona HSP 90
       • se ligam ao dna, mas são reprimidos por co-repressores
         • coativadores
     • presença
       • dimerização do receptor; ligação ao HAT (seq. reguladora do DNA)
   • Óxido nítrico - parácrino
     • nitrosila resíduos de cisteína do alvo
     • aceticolina do parede do vaso sanguíneo
       • estimula NO na epiderme
         • músculo liso
           • ativa Guanilil Ciclase
             • cGMP
               • antagonizado por receptores de superfície, 554 1

3. célula-célula

4. moléculas secretadas

   • endócrina (hormonios)
   • parácrina (vizinhos)
   • autócrina (em si)