Síndrome Metabólico

Síndrome Metabólico

1. EFECTO DE LA RESISTENCIA A LA INSULINA EN EL SÍNDROME METABÓLICO

   • SNC
     • HIPOTÁLAMO
       • Ayuno
         • FOXO 1
           • aumentado
             • AGOUTI
               • oregixénico
                 • Postprandial
                   • FOXO 1
                     • Disminuido
                       • POMC
                         • anorexigénico
                     • Suprimido
                       • + susceptibilidad gen de obesidad
                         • Elevación Leptina
                           • Inhibe NPY y AGOUTI
                             • Resistencia a la leptina
   • ÓSEO
     • Insulina
     • FOXO1 elevado
       • inhibición mutua
         • osteocalcina
       • elevación de ESP
         • aumenta carbonización
     • Falta de receptores
       • disminución
         • Formación y diferenciación de osteoblastos
           • sintésis
             • osteocalcina
               • regulación pancreática
                 • Insulina
                   • Formación y diferenciación de osteoblastos
       • aumento
         • adiposidad periférica, resistencia a la insulina
   • Tejido adiposo
     • Producción citoquinas y hormonas
       • proinflamatorias
         • TNFa y IL6
           • obesidad
             • S6K y JNK
               • Inhiben IRS1 y menor sensibilidad insulina
             • excesso almacén
               • AG libres
                 • PKC y JNK
                 • saturados
                   • JNK
                   • apoptosis hepatocitos y células B
                     • PKC, JNK y S3 oxidativo
                       • Bloqueo IRS1/2
                 • Insaturados
                   • GRP120
                     • Inhiben inflamacón
                       • + sensibilidad insulina
       • antiinflamatorias
   • HÍGADO
     • Supresión
       • IRS 1, IRS2
         • 1
           • homeostásis de glucosa
         • 2
           • bloqueo insulina
             • gluconeogénesis no restringida
               • hiperglucemia
             • disminución lipogénesis
               • lípidos séricos
     • dieta alta en lípidos
       • desequilibrio
         • IRS 1 Y 2
           • altera expresón genética, metabólica
             • desequilibrio glucosa sérica
               • DM
             • dislipidemia, riesgo ateroesclerosis y disfunción cardiaca
   • ENDOTELIO
     • PI3K
       • Insulina
         • estimula ON
     • < IRS1/2 y AKT
       • alteración fosforilzación ON, absorción glucosa
         • Resistencia a la insulina
           • vasoconstricción, HTA, ateroesclerosis
     • FOXO 1,3,4
       • aumento fosforilación ON, disminuye S3 oxidativo e inflamación
   • CORAZÓN
     • Insulina
       • ATP (contracción)
       • IRS 1,2
         • Supresión
           • Estimulación crónica insulina
             • Activación MAKP38
               • Resistencia insulina
           • <Fosforilación Akt/ FOXO1
             • Falla Cardiaca
               • Muerte
         • Regulación
           • Control homeostasis, met. y fx
             • Fase I
               • Adaptación met. en cond. fisiológicas
                 • Utilización efectiva de glucosa
             • Fase II
               • Remodelación y adaptación
                 • Limitar consumo gluc. Falla cardiaca
             • Fase III
               • Remodelación y no adaptación
                 • Pérdida biogénesis mitocondrial
                   • Muerte
   • PÁNCREAS
     • FOXO 1
       • IRS2
         • señalización
         • NO
           • regeneración células B
       • Inactivación
         • hiperglucemia e hiperglucagonemia
   • MÚSCULO
     • No receptores
       • > grasa, TG, AGL
       • Normal: glu, insulina, tol. glucosa
     • Mioquinas
       • Iricina
         • regula homeostásis Glu/obesidad
     • Aumento AMP
       • activa AMPK
         • captación glucosa/no insulina
           • traslocación GLUT4
         • Bloquea ACC
           • Acetil CoA no Malonil CoA
             • oxidación lípidos

2. Bases Moleculares

   • Receptor de insulina
     • Subunidad alfa extracelular
       • Inhibe actividad de la tirosincinasa de la Subunidad beta
       • Unión con insulina
         • Dimerización del receptor
           • Complejo alfa 2 beta 2 en la membrana celular
             • Auto fosforilacion sub unidad alfa
               • Primer paso de activación del receptor de la insulina
                 • Activación de tirosincinasa
                   • Fosforilacion y reclutamiento de sustratos
                     • iRS 1-4, GAb1 Dock1
                       • Proteínas de señalización que activan Ras-Map cinasas
                         • Cascada de señalización. PI-3K-AKT
     • Subunidad beta transmembranal
   • AKT
     • Inhibe GSK3B y activa a GS e inhibe TSC-2
       • Síntesis de proteínas
     • Activa Rab106TP y glut4
       • Inhibe apoptosis
     • Inhibe CRTC2
       • Aumenta gluconeogénesis hepática
     • Estimula Srepb1c
       • Suprime producción hepatica de glucosa
       • Síntesis de lípidos y colesterol
     • Fosforilado por
       • PDK1
         • Suprime
           • FoxO1
             • Supresión producción hepática de glucosa
             • Factor de transcripción endogeno
               • Sustrato Akt en señalización insulina
                 • Ausencia Hepatica
                   • Foxo 6
                     • Desequilibrio Producción
                       • Glucosa Hepatica
                   • Foxo 1 y 3
                     • Reducción
                       • Glucosa Sanguínea
                   • Foxo 1
                     • Menor producción
                       • Glucosa
                         • Hepatica
                         • Sanguínea
             • Interactua
               • Elemento Respuesta Insulina
                 • Activación génes especificos
                   • IGFBP
                     • Suprime acción insulina
       • mTORC2
   • Aminoácidos estimulan
     • mTORC1
       • Suprime
         • Autofgia celular
       • Estimula
         • Lipin 1
           • SREBP 1c
             • Lipogénesis

3. RESISTENCIA A LA INSULINA (mecanismos)

   • Se produce en múltiples niveles en la célula
     • knockout de IRS 1 e IRS 2
       • Déficit de IGF-1, insulinemia, hiperglucemia, muerte posnatal
       • Inactiva PI3K y AKT y activa MAP cinasa
         • Mitogénesis y sobre crecimiento (obesidad)
         • Inativación de FOXO 1
           • Evita falla cardiaca, hiperglucemia e hiperinsulinemia
             • Mejoría en DM
           • reducción producción de glucosa
     • Hiperinsulinemia
       • Hay fosforilación de FOXO = hay daño cardíaco
       • Inhibe transcripción genética en hígado de IRS-2 = ubiquinización de fibroblastos e inhibe fosforilacón de mTOR
       • Aumenta el estrés oxidativo = disfuncion mitrocondrial
       • Disminuye IRS 1 y 2 = DM2
       • Activa MAP p38 = fosforilacion y degradacion de IRS 1 y 2 = resistencia a la insulina
       • Activación MAP cinasa p 38 induce citocinas inflamatorias = R.I.
   • Hígado, células beta, cerebro
     • Homeostasis de la glucosa
       • Durante la alimentación disminuye 50% el IRS-2 en hígado

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