Analgésicos Opioides

Analgésicos Opioides

1. Mecanismo de Ação

   • Inibição da transmissão ascendente das informações nociceptivas provenientes do corno dorsal da medula espinal.
   • Ativação da via descendente inibitória (mesencéfalo - núcleo ventromedial rostral - corno dorsal da medula espinal)
   • Inibição discreta dos nociceptores periféricos.
   • Abre canais de K+ e fecha canais de Ca+

2. Ações farmacológicas (Morfina)

   • Depressão respiratória: receptores μ
   • Depressão do reflexo da tosse
   • Náusea e vômito
   • Constrição pupilar (miose): receptores μ e κ
   • TGI
     • ↑ tônus e ↓ motilidade (constipação)
   • Imunossupressão (uso crônico)
   • Espasmo muscular
   • Hipotensão em altas doses (efeito medular)
   • Liberação de histamina pelos mastócitos: coceira (efeito local) e broncoconstrição e hipotensão (efeito sistêmico)
   • ANALGESIA: dores aguda e crônicas, exceto neuropáticas
   • EUFORIA: sensação de bem-estar e contentamento, mediada por receptores μ
   • DISFORIA: mediada por receptores κ

3. Agonistas puros: ação analgésica principalmente (receptores μ )

4. Agonistas mistos (atuam em + de um receptor opioide)

5. Mecanismos moleculares

   • Receptores opioides pertencem a família dos receptores acoplados a proteína G
   • Inibem adenilciclase e ↓ cAMP
   • Promovem abertura dos canis de K+ e inibem os de Ca+ na membrana: ↓ atividade neuronal e ↑ quando inibir sistemas inibitórios
   • ↓ liberação de neutrotransmissores

6. Farmacocinética (PK)

   • Absorção
     • Via oral
     • Via subcutânea
     • Via intramuscular
   • Excreção
     • Urinária
   • Metabolismo
     • Primeira passagem
     • Codeína e oxicodona são menos metabolizados

7. Uso terapêutico

   • Analgesia
     • Alívio da dor, conforto, sonolência, euforia
     • Não ocorre perda da consciência
     • Alívio sintomático
   • Supressão da tosse
     • Antitussígeno eficaz
     • Depressão de área no tronco encefálico
   • Diarreia
   • Edema agudo de pulmão
   • Anestesia

8. Exposição crônica

   • Depressão respiratória
   • Náusea e vômitos
   • Alterações de temperatura
   • Constipação e redução de secreções
   • Imunossupressor
   • Vasodilatador: queda de PA e efeitos centrais
   • Prurido: efeito do SNC e liberação de histamina
   • Hiperalgesia

9. Antagonistas de receptores opioides

   • Naloxona, naltrexona e nalmefeno (derivados de morfina)
     • Reversão da depressão respiratória e superdosagem (overdose).