Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico

Respuesta sistémica a la lesión y apoyo metabólico

Detección de la lesión celular

Regulación de la inflamación por el SNC

Mediadores de la inflamación

Respuesta de tensión fisiològica

Respuesta celular a la lesión

Reacción inflamatoria de mediación celular

Lesión mediada por el endotelio

Limita el daño y restablecer la homeostasis

Alarminas o patrones moleculares relacionados con la lesión (DAMP)

Mediante

Patrones moleculares relacionados con patógenos (PAMP)

Junto con

Liberados después de traumatismos y con vínculo directo a HMGB1

HMGB1 unido a TLR4

Citocinas proinflamatorias que median la “conducta de enfermedad”

Libera

Células lesionadas o sometidas a tensión fisiológica

En

ligandos para receptores de reconocimiento de patrones

Son

Receptores tipo Toll

inflamasoma por NLRP3

Como

Receptores de lectina de tipo C. en macrófagos y células dendríticas

Moléculas solubles de reconocimiento de patrones: pentraxinas

PRM a CRP (fase aguda)

Moléculas inflamatorias y DAMP

Señales estimuladoras a través de varias rutas

Mediante

Señales aferentes al cerebro

Como

Información inmunológica al

cerebro a través de las zonas que no poseen barrera hematoencefálica

Mediadores inflamatorios con el TNF alfa, e interleucina

Por medio de

Vías colinérgicas antinflamatorias

El principal neurotransmisor involucrado es la acetilcolina

El sistema

parasimpático provoca la activación de los macrófagos

Disminuye la liberación de los mediadores inflamatorios

Respuesta neuroendocrina a la lesión

Eje hipotálamo-hipófisis-suprarrenales

ACTH: se libera por el

dolor, la ansiedad, la angiotensina 2, polipéptido intestinal vasoactivo, catecolaminas

Como

Hormona del crecimiento: función inmunitaria y reparación de tejidos

Cortisol y glucocorticoides: efecto antiinflamatorio neto

Factor inhibidor de los macrófagos(MIF): contrarresta la actividad antiinflamatoria de los glucocorticoides

Catecolaminas: adrenalina y la noradrenalina aumentadas, provocan hiperglucemia

Aldosterona: mantiene los niveles de

flujo sanguíneo adecuados

Insulina: lipogénesis y la síntesis de proteínas,

Metabolitos reactivos de oxigeno: generados por leucocitos activados

Como

Citocinas: erradicación de los microorganismos invasores y también favorecen la cicatrización de las heridas

TNF-α: induce choque y catabolismos significativos

Entre estas son

IL-1: fiebre y liberación de endorfina β en la hipófisis

IL-2: proliferación y regularizació de linfocitos, Ig

IL-4: produce IgG4 e IgE en linfocitos B,

IL-6:prolonga la supervivencia de los

neutrófilos activados

GM-CSF: cicatrización de heridas y la inflamación

INF-γ: influye en la inmunidad adaptativa

IL-10: reduce la mortalidad en la sepsis animal

Moléculas reactivas de oxígeno y respuesta a la tensión oxidativa

Causa lesión celular a las células del hospedador

Proteinas de golpe de calor (HSP): lesiones por quemadura, inflamación, tensión oxidativa e infecciones

Proteínas no plegadas: respuesta de fase aguda, activación de NF-κB y generación de linfocitos B

Autofagia: eliminar los organelos lesionados y los restos celulares que son demasiado grandes

Apoptosis: eliminación de células disfuncionales o senescentes, leucocitos

Necroptosis: muerte prematura incontrolada de células que viven en los tejidos (Isquemia, traumatismos, inflamación)

Señalización JAK-STAT: inicio, mantenimiento y modulación de las defensas de tipo innato y adaptativo.

Histamina: incrementa con el choque hemorrágico, traumatismos, lesión térmica y septicemia

Supresores de la señalización de citocinas: activación de los macrófagos y células dendríticas

Receptores acoplados a proteína G: activa a NF-kB, PKC y otros factores de transcripción

Superfamilia del factor de necrosis tumoral

Familia de receptores del factor transformador de crecimiento β: supresión de la producción de IL-2 por los linfocitos T

Cinasas de tirosina intracelulares: para la transcripción

génica y la proliferación celular.

Plaquetas: formación de coagulo en la lesión y libera mediadores inflamatorios

Linfocitos e inmunidad de células T; disminuye la producción de Th1 y se desvía hacia respuesta Th2, por sus efectos inmunosupresores

Eosinófilos: liberan sus gránulos citotóxicos, en parásitos o alergias.

Mastocitos: producen histamina, citosinas eicosanoides, proteasas, y quimiocina

Monocitos: La expresión de TNFR en la superficie de este

Neutrófilos mediadores potentes de la inflamación aguda.

Células dendríticas: en respuesta a señales de lesión para inmunidad innata y adaptativa

Interacción neutrófilo-endotelio: adhesión

depende de las selectinas.

Oxido nítrico: disminuye la microtrombosis, relajación del musculo liso,

Prostaciclina: vasodilatador potente e inhibe la agregación plaquetaria

Endotelinas: mediadores potentes de la vasoconstricción

Factor activador plaquetario: Intensifica la activación de neutrófilos, plaquetas

Péptidos natriuréticos auriculares: vasodilatación y la excreción de líquido y electrolitos

Quimiocinas: atrayentes para la extravasación de células inmunitarias.

Metabolismo quirúrgico

Asociación metabólica con la reducción en el consumo total de energía corporal

Priorización del consumo de sustratos (glucosa)

Reparación de los tejidos lesionados

Para

Incremento de las tasas metabólicas

Metabolismo después de lesiones

Inducen respuestas neuroendocrinas e inmunitarias

El consumo metabólico parece ser directamente proporcional con la gravedad de la lesión

Metabolismo de lípidos

Reducen el catabolismo de proteínas en pacientes lesionados.

Los traumatismos o la septicemia suprimen la actividad de la lipoproteína lipasa en el tejido adiposo

Cetogénesis hepática: oxidación rápida de ácidos grasos en los tejidos.

Metabolismo de carbohidratos

Administración de glucosa en pacientes quirúrgicos .

Reducir la pérdida de músculo

Metabolismo de proteínas y aminoácidos

Consumo proteínico en adultos jóvenes sanos varía de 80 a 120 g por día

En lesiones hay pérdida en la masa corporal magra de 1.5% por día

Incrementa la excreción urinaria de nitrógeno a cifras que rebasan 30 g /día

Hasta por 3 a 7semanas.

Agotamiento, hipoxia hística, acidosis

La administración exógena de pequeñas cantidades de glucosa (casi 50 g/día)

Facilita la entrada de las grasas al ciclo de los ácidos tricarboxílicos y reduce la cetosis

Lipólisis y oxidación de ácidos grasos: movilización de ácidos grasos libres a partir de las reservas adiposas