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Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP)

Variantes genéticas más comunes en el genoma humano

Polimorfismos de un solo nucleótido (SNP): implicaciones funcionales de los SNP reguladores (rSNP) y de los SNP-ARN estructurales (srSNP) en enfermedades complejas

SNP reguladores (rSNP)

SNP ARN estructurales (srSNP)

Tienen implicaciones funcionales sobre los niveles de expresión génica

Alteran la traducción de los ARN mensajeros (ARNm), el corte, empalme y la función de las proteínas (sin alterar su estructura)

Dos tercios de los SNP corresponden a la sustitución de una citosina (C) por una timina (T)

Se encuentran en los promotores de los genes que sintetizan proteínas

Expresión génica y su asociación con enfermedades complejas

SNP codificantes (cSNP)

Afectan a la actividad de las proteínas codificadas en los respectivos genes

Participan en el desarrollo de patologías multifactoriales

No sinónimos (el cambio de nucleótido si cambia un aminoácido)

sinónimos (el cambio de nucleótido no cambia aminoácido)

ARNm primarios (transcritos que contienen intrones)

ARNm secundarios (transcritos que no contienen intrones)

Se encuentran en los exones

Fenómeno biológico de vital importancia para el crecimiento, diferenciación, apoptosis y desarrollo de cada una de las células y de los organismos en un determinado espacio y tiempo

Elementos cis reguladores en las regiones promotoras de los genes

Proteínas que actúan en trans

Factores de transcripción, proteínas reguladoras de la transcripción que no se unen al ADN, ARN polimerasa II

depende de

Localización

Promotor

Promotor

FCRL3

MIF

Gen

TNFR2

3’UTR

Efecto funcional de rNSP srNSP

Mayor afinidad de unión al factor de transcripción NF-Kβ, conlleva una sobreexpresión del gen

Sin función conocida, relacionado con mayores niveles de expresión génica y de proteína en suero

Aumenta la degradación del ARNm de TNFR2

Patología

Enfermedad tiroidea autoinmune

Cáncer

Obesidad

CRTH2

3’UTR

HMGCR

Aumenta la degradación del ARNm de TNFR2

Afecta a la eficiencia del corte y empalme y genera un transcrito que carece del exón 13

Intrón 13

Asma

Dislipidemia

La identificación de genes involucrados en la susceptibilidad a enfermedades

Asociado con niveles elevados de colesterol

Pérdida de la tolerancia inmunológica

Comprender mejor, a nivel molecular, genético y fisiológico, los fenómenos implicados en su desarrollo

Puede afectar al plegamiento y la estructura de la proteína así como su función biológica normal

Altera la especificidad por el sustrato, reduciendo la eficiencia de la quimioterapia